الفهرس 
Role of Matrix Metalloproteinase Inhibitor (Doxycycline) for the Treatment of renal diseasesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 122 |  |  |
| | | from | 122 | | |
Abstract
يعد التصلب الكبيبي الكلوي القطاعي البؤري الأولي أحد أسباب المتلازمة الكلوية فى جميع أنحاء العالم ، حيث يمثل 40٪ من الحالات عند البالغين و 20٪ عند الأطفال.
يمكن للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة أن يصابوا بالمظاهر السريرية للمتلازمة الكلوية أو بيلة دموية أو ارتفاع ضغط الدم أو قصور كلوي. يتم تصنيف تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري على نطاق واسع إلى أشكال أولية (مجهول السبب) وثانوية ، وهذا التمييز يحمل آثارًا تنبؤية وعلاجية .
يعتمد تصنيف مريض معين مصابًا بمرض تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤرى الاولى على التاريخ المرضي ، والاختبارات المعملية ، وخزعة الكلى ، وفي بعض المرضى ، الاختبارات الجينية. يمكن أن تكون خزعة الكلى مفيدة ، مع أدلة توفرها الميزات الموجودة في الفحص المجهري الضوئي (على سبيل المثال ، الحجم الكبيبي ، والمتغير النسيجي لمرض تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري ، والتغيرات الأنبوبية الكيسية الدقيقة ، والتضخم الأنبوبي .
ماتريكس ميتالوبروتيناز هى مجموعة من الأنزيمات تيعتمد على انزيمات اندوبيبتيداز . انزيم ماتريكس قادر على الهيمنة على جميع أنواع البروتينات المصفوفة خارج الخلية، و يمكنه معالجة عدد من الجزيئات النشطة بيولوجيا.
تم العثور على كل من ماتريكس ميتالوبروتيناز 2 و 9 في مصل المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وفي خلايا ميسانجيل. لوحظ ارتفاع معدل التعبير عنه أثناء الالتهاب .
تم العثور على زيادة تركيز ماتريكس ميتالوبروتيناز في العديد من أنواع إصابات الكلى مثل تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري الاولى ، والتهاب كبيبات الكلى بعد العقديات. وأيضًا في أمراض الكبيبات في اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.
الدوكسيسيكلين ، وهو مضاد حيوي معروف من مجموعة التتراسيكلين ، هو دواء جيد التحمل وله نشاط مثبط قوي للماتريكس ميتالوبروتياز والذي لوحظ بالفعل عند مستوى جرعة تحت المضادة للميكروبات.
لوحظ هذا التأثير لأول مرة في أبحاث التهاب دواعم السن ، وتحقق الدراسات السريرية في استخدامه كمثبط لـماتريكس ميتالوبروتياز في الأمراض الجلدية وطب القلب والأوعية الدموية وطب العيون وطب الأسنان.
أظهر بعض الباحثين أن الدوكسيسيكلين كان فعالًا في تقليل البيلة البروتينية لدى مرضى السكري عند استخدامه لمدة قصيرة تبلغ 3 أشهر. استنتج باحثون آخرون أن دوكسيسيكلين يحسن من التهابات الكلي ، لكن له تأثيرات ضارة على الكبيبات. من ناحية أخرى ، لا توجد بيانات حول تأثير مثبطات ماتريكس ميتالوبروتياز أو الدوكسيسيكلين في مرضي تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري .
الهدف من الدراسة:
هدفت هذه الدراسة إلى دراسة الدور المحتمل للدوكسيسيكلين كمثبط للماتريكس ميتالوبروتياز في علاج تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري الأولي.
طرق الدراسة وعينات البحث:
تم إجراء هذه التجربة المراقبة العشوائية على 100 مريض يعانون من تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري.
تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين متساويتين:
•المجموعة 1: المرضى الذين يعانون من تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري تحت العلاج التقليدي كمجموعة تحكم.
•المجموعة 2: المرضى الذين يعانون من تصلب الكبب الكلوية القطاعي البؤري تحت العلاج التقليدي والدوكسيسيكلين 100 ملغ / يوم لمدة 3 أشهر.
النتائج:
•كانت البيانات الديموغرافية (العمر والجنس والوزن والطول ومؤشر كتلة الجسم) ومدة المرض مختلفة بشكل كبير بين المجموعتين. كانت الأمراض المصاحبة مختلفة بشكل طفيف بين المجموعات المدروسة. لم يكن هناك فرق معنوي بين المجموعات المدروسة فيما يتعلق بالعلامات الحيوية.
•كانت نسبة الدهون الثلاثية أقل معنوياً في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة 1. كانت اختبارات مستوى الدهون الأخرى (الكوليسترول والبروتين الدهني منخفض الكثافة والبروتين الدهني عالي الكثافة) مختلفة بشكل ضئيل بين المجموعتين.
•كان جلوكوز الدم الصائم أقل معنويا في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة 1. كان بيليروبين المصل وألبومين المصل وألبومين المسالك البولية مختلفين بشكل طفيف بين المجموعتين. كانت إلكتروليتات المصل مختلفة بشكل ضئيل بين المجموعتين. كانت نسبة الألبومين - الكرياتينين مختلفة بشكل طفيف بين المجموعتين.
•فيما يتعلق بالآثار الجانبية للدوكسيسيكلين بين المرضى الخاضعين للدراسة في المجموعة 2 ، 10 مرضى قدموا الأعراض الجانبية للدوكسيسيكلين ، حيث حدث ارتفاع في وظائف الكبد في 8 (16٪) مرضى ، فقر الدم الانحلالي حدث في 5 (10٪) مرضى ، حدث نقص الصفيحات في 6 (12٪) مرضى ، حدث فرط في البول في 3 (6٪) مرضى ، قلة العدلات حدثت في 4 (8٪) مرضى وحدث اضطراب الجهاز الهضمي في 3 (6٪) مرضى. لم يتم تضمين هؤلاء المرضى في المتابعة.
•كان مستوى الهيموغلوبين أعلى بشكل ملحوظ في المتابعة مقارنة بمستوى خط الأساس في المجموعة 1 وكان مختلفًا بشكل طفيف بين خط الأساس وفي المتابعة في المجموعة 2. كان مستوى الهيموغلوبين عند خط الأساس والمتابعة مختلفين بشكل ضئيل بين المجموعتين.
•كان البروتين التفاعلي سي أقل بشكل ملحوظ عند المتابعة مقارنة بمستوى خط الأساس في المجموعة 1 و 2. كان البروتين التفاعلي سي أقل بشكل ملحوظ عند المتابعة في المجموعة 2 مقارنة بالمجموعة 1 وكان مختلفًا بشكل ضئيل بين المجموعتين في الأساس. كان عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء مختلفين بشكل طفيف بين خط الأساس والمتابعة في كلا المجموعتين. كان هناك اختلاف ضئيل بين المجموعتين فيما يتعلق بعدد الصفائح الدموية و كرات الدم البيضاء في الأساس وفي المتابعة.
•كان ألانين أمينوترانسفيراز أعلى بشكل ملحوظ في المتابعة مقارنة بمستوى خط الأساس في المجموعة 2 وكان مختلفًا بشكل ضئيل بين خط الأساس وفي المتابعة في المجموعة 1. ألانين أمينوترانسفيراز في الأساس وكانت المتابعة مختلفة بشكل ضئيل بين المجموعتين. كان أسبارتات أمينوترانسفيراز مختلفًا بشكل طفيف بين خط الأساس وفي المتابعة في كلا المجموعتين. كان هناك اختلاف ضئيل بين كلا المجموعتين فيما يتعلق أسبارتات أمينوترانسفيراز في الأساس وفي المتابعة.
•تم تحسين اختبارات وظائف الكلى بشكل ملحوظ بعد العلاج في كلا المجموعتين مقارنة بين خط الأساس ومستويات المتابعة. عند المقارنة بين المجموعتين ، كان الكرياتينين في الدم والبيلة البروتينية أقل بشكل ملحوظ في المجموعة 2 مقارنة بالمجموعة 1 بينما كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة 2 مقارنة بالمجموعة 1 وكان هناك فرق ضئيل بين كلا المجموعتين عند خط الأساس فيما يتعلق بالكرياتينين في الدم ، بروتينية ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر. كان هناك اختلاف ضئيل بين المجموعتين في الأساس وفي المتابعة فيما يتعلق بمصل اليوريا وحمض البوليك.
•فيما يتعلق بالنتيجة ، حدث تحسن في 16 (32٪) مريضاً في المجموعة 1 وفي 24 (60٪) مريضاً في المجموعة 2 ، حدث مرض الكلى المزمن في 14 (28٪) مريضاً في المجموعة 1 و 11 (27.5٪) مريضاً في المجموعة الثانية. المجموعة 2 ، حدث المرض الكلوي / غسيل الكلى في نهاية المرحلة في 18 (36٪) مريضًا في المجموعة 1 و 6 (15٪) من المرضى في المجموعة 2 ، وحدث بيلة دموية في 29 (58٪) في المجموعة 1 و 19 (47.5٪) المرضى في المجموعة 2.
•أظهرت المجموعة الثانية تحسنًا ملحوظًا مقارنة بالمجموعة 1. كان عدد المرضى الذين أصيبوا بمرض الكلى في نهاية المرحلة والذين كانوا يخضعون لغسيل الكلى أقل بشكل ملحوظ في المجموعة 2 مقارنة بالمجموعة 1.
الإستنتاج
بناءً على نتائج هذه الدراسة ، يمكن استنتاج ما يلي:
إضافة الدوكسيسيكلين إلى العلاج التقليدي تبشر بمعالجة تصلب الكبيبات القطاعي البؤري الأساسي.
أظهر المرضى الذين يتلقون كل من الدوكسيسيكلين والعلاج التقليدي تحسينات كبيرة في وظائف الكلى ومستويات بروتينية مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج التقليدي فقط.
ارتبط استخدام الدوكسيسيكلين بمعدل أعلى من مغفرة البيلة البروتينية وانخفاض معدل الانتكاس. على الرغم من أن بعض المرضى عانوا من آثار جانبية ، إلا أن الفوائد الإجمالية لعلاج الدوكسيسيكلين تفوق المخاطر.
أظهرت المجموعة الثانية ، التي تلقت علاجًا مشتركًا ، نتائج أفضل ، بما في ذلك تحسن كبير في وظائف الكلى وانخفاض خطر الإصابة بأمراض الكلى في نهاية المرحلة التي تتطلب غسيل الكلى ، مقارنةً بالمجموعة 1.
تظهر هذه النتائج أن الدوكسيسيكلين يمكن أن يكون إضافة قيمة لنظام العلاج من أجل تصلب الكبيبات البؤري الأولي.