الفهرس 
Diabetic kidney disease (DKD)Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 182 |  |  |
| | | from | 182 | | |
Abstract
إنً مرض السكري من النوع الثاني هو مرض أيضي معقد ناتج عن التفاعل بين العوامل الوراثية والبيئية، والذي يسبب درجات مختلفة من التغيير في وظائف الأنسولين في الأنسجة المحيطية، وكذلك في خلايا بيتا البنكرياسية. تعتبر الأمراض الكامنة مثل زيادة الوزن والسمنة، خاصةً من النوع الروبوتي، من العوامل الرئيسية التي تحفز تطور داء السكري من النوع الثاني.
قد يكون إنسولين الدم لدى الأشخاص المصابين بمرض السكري مماثلاً لتلك الخاصة بالأشخاص الذين لديهم معدل طبيعي لسكر الدم ولكنه غير مكافىء نسبيًا لحالات ارتفاع السكر في الدم. يُعرف انخفاض عمل الأنسولين - لمستويات محددة من الهرمون - بمقاومة الأنسولين. عندما تخضع خلايا بيتا لمقاومة الإنسولين، يكون هناك في البداية إفرازاَ للأنسولين والذي يعوض نقص التأثير الهرموني. يظهر ارتفاع السكر في الدم فقط عندما يكون هناك نقص نسبي في إفراز الأنسولين استجابة لمحفز الجلوكوز.
إنً مرض السكري هو وباء عالمي زاد انتشاره عالمياَ مع تغيير نمط الحياة وزيادة السمنة. بلغ معدل انتشار مرض السكري في جميع أنحاء العالم 425 مليون في عام 2017. ووفقًا للاتحاد الدولي للسكري في عام 2015 ، كان حوالي 10 ٪ من السكان الأمريكيين يعانون من مرض السكري و من بين هؤلاء 7 ملايين لم يتم تشخيصهم. يزداد انتشار مرض السكري مع زيادة العمر. يعاني أيضًا حوالي 25٪ من السكان فوق سن 65 عامًا من مرض السكري.
يبدو أن غالبية عبء مرض السكري في أفريقيا هو النوع الثاني مع وجود أقل من 10 ٪ من حالات مرض السكري من النوع الأول. من المتوقع أن مرض السكري لدى البالغين - والذين أصبح النوع الثاني بارزًا لديهم - سيزداد انتشاراَ في العقدين المقبلين وسيحدث جزء كبير من الزيادة في البلدان النامية حيث تتراوح أعمار معظم المرضى بين 45 و 64 عامًا.
تتوفر اختبارات فحص وتشخيص مرض السكري بسهولة ويعد الاختبار الموصى به للفحص هو نفس الاختبار لإجراء التشخيص ونتيجة لذلك يعادل الفحص الإيحابي مكافئاَ لتشخيص مقدمات السكري أو مرض السكري. على الرغم من أن حوالي 25 ٪ من مرضى النوع السكري من النوع الثاني يعانون بالفعل من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة في وقت التشخيص مما يشير إلى أنهم أصيبوا بالمرض لأكثر من 5 سنوات عند التشخيص.
كانت مستويات الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي ≥ 6.5٪ ، أو الجلوكوز الصائم في الدم ≥ 7 مليمول / لتر، أو اختبار تحمل الجلوكوز الفموي مستوى الجلوكوز في الدم بعد ساعتين 11.1 مليمول / لتر هي المعايير التشخيصية لمرض السكري. إنً العبء المتزايد لمرض السكري له تأثير كبير على الصحة العامة. يعتبر اعتلال الكلية السكري أحد أكبر مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري ويمكن القول أنه الأكثر تدميراً، بالنظر إلى أن الإصابة بأمراض الكلى هم الأكثر عرضة في الغالب لزيادة معدلات الاعتلال والوفيات لدى مرضى السكري.
إنً اعتلال الكلية السكري هو أكبر سبب منفرد لأمراض الكلى في المرحلة النهائية، مما يؤكد أهمية الإكتشاف المبكر والعلاج والوقاية. تعد البيلة الألبومينية الزهيدة هي المؤشر السريري المبكر الأكثر استخدامًا لاعتلال الكلية السكري وقد تم التعرف عليها كمؤشر للتقدم إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية في كل من النوع الأول والثاني من مرض السكري. ومع ذلك هناك أوجه قصور مصاحبة في البيلة الألبومينية الزهيدة لتشخيص بداية اعتلال الكلية السكري وقدرتها التنبؤية محدودة. يُظهر بعض المرضى الذين لا يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة تغيرات مرضية كلوية متقدمة، مما يشير إلى أن البيلة الألبومينية الزهيدة قد لا تكون علامة مثالية للكشف المبكر عن اعتلال الكلية السكري.
يصاب مرضى السكري في بعض الحالات بفقدان تدريجي لوظائف الكلى قبل تطور البيلة الألبومينية الزهيدة. بعض المرضى الذين يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة في وقت ما لم يعد لديهم البيلة الألبومينية عند قياسها في وقت لاحق وهو مؤشر ضعيف لتطور البيلة الألبومينية الكبيرة. تعد البيلة الألبومينية الزهيدة غير محددة لوجود اعتلال الكلية السكري لأنها يمكن أن تحدث في مرضى السكري دون اعتلال الكلية السكري الحالي أو المستقبلي، وفي المرضى غير المصابين بمرض السكري المصابين بمرض الكلى المزمن التدريجي.
لذلك هناك حاجة ملحة لتحديد المؤشرات الحيوية الأكثر حساسية ونوعية من البيلة الألبومينية الزهيدة للكشف المبكر عن اعتلال الكلية السكري والتنبؤ بالتقدم إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية. و تحقيقا لهذه الغاية، كانت هناك دراسات مكثفة في السنوات الأخيرة، وهنا، نقوم بمراجعة مؤشرات البول والدم الجديدة الرئيسية التي ظهرت للتشخيص المبكر لاعتلال الكلية السكري. تم الإبلاغ عن إصابة الخلية الظهارية الباطنية باعتبارها سمة مبكرة من اعتلال الكلية السكري.
تم ربط الانخفاض في عدد الخلايا الظهارية الباطنية وكثافتها في الكبيبة بتطور البيلة البروتينية وتطور اعتلال الكلية السكري لدى مرضى السكري. تشير الدراسات التي أبلغت عن الخلايا الظهارية الباطنية في مرضى البيلة الزلالية إلى أن اعتلال هذه الخلايا موجود قبل تطور البيلة البروتينية. تم فحص عدد من البروتينات الخاصة بالخلايا الظهارية الباطنية من أجل أدوارها المحتملة كمؤشرات حيوية لاكتساب اعتلال الكلية السكري المبكر وتطوره.
يعتبر النفرين -وهو بروتين عبر غشائي من فصيلة الغلوبولين المناعي - مكونًا جزيئيًا رئيسيًا في الحجاب الحاجز للشق الكبيبي بين خلايا الخلايا الظهارية الباطنية المتجاورة. من المعروف أن تعبيره يتغير في النماذج التجريبية لمرض السكري وأيضًا في العديد من الأمراض البروتينية البشرية، بما في ذلك مرض السكري.
وجدت دراسة حديثة أجراها جيم وآخرون أن البيلة الكلوية كانت موجودة في 100٪ من مرضى السكري من النوع الثاني الذين يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة و الكبيرة. علاوة على ذلك، كانت البيلة النيفرينية موجودة أيضًا في 54 ٪ من مرضى السكري من النوع الثاني ذوي البيلة الألبومينية الطبيعية. وبالمثل، لوحظت البيلة النيفرينية في 30٪ من مرضى السكري من النوع الأول ذوي البيلة الألبومينية الطبيعية وكذلك 28٪ من المرضى ذوي البيلة الألبومينية الطبيعية سابقًا ولكن بعد ذلك كانت نتيجة اختبارهم إيجابية للبيلة الألبومينية الزهيدة، في حين لم يكن أي من الأشخاص غير المصابين بالسكري مصابين بالبيلة النيفرينية.
في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد هذه النتائج، يمكن أن تكون مستويات النفرين في البول علامة جيدة لاعتلال الكلية السكري المبكر، حيث يبدو أنها تسبق تطور البيلة الألبومينية الزهيدة. إنً مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز هو الشكل المتداول للمستقبل المرتبط بالغشاء ثلاثي المجالات. يتم التعبير عنه في مجموعة متنوعة من الخلايا، مثل الخلايا الظهارية الباطنية والخلايا ذات الكفاءة المناعية والخلايا البطانية.
كشفت دراسة سابقة أن مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز قد يكون علامة بيولوجية لأمراض الكلى، وكذلك الأمراض الالتهابية والمناعية. أظهرت الأدلة أيضًا استخدامًا واسعًا في الإنتان والسكري والذئبة الحمامية الجهازية. اقترحت دراسات مختلفة أن مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز يمكن أن يكون عاملاً تنبئيًا لمرض الكلى المزمن وحتى للنتائج القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن خفيف إلى معتدل ومرض الكلى في المرحلة النهائية. على مدار العقدين الماضيين، كان هناك اهتماماَ كبيراَ باكتشاف المؤشرات الحيوية لاعتلال الكلية السكري التي تسمح باكتشاف المراحل المبكرة منه وتدهور وظائف الكلى التدريجي لدى مرضى السكري.
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم حساسية ونوعية مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم والنفرين البولي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني مع وبدون اعتلال الكلية.
أجريت هذه الدراسة الاستباقية على 70 مريضًا بمرض السكري من النوع الثاني و 15 مجموعة تحكم أصحاء متطابقين بالعمر و الجنس. خضع جميع المرضى والمجموعة الضابطة إلى التصوير البطني الحوضي بالموجات فوق الصوتية، و الإختبارات المعملية (تعداد الدم الكامل، وسرعة ترسيب كريات الدم الحمراء، اختبار وظائف الكبد والكلى، سكر الدم الصائم وبعد ساعتين من الأكل، تحليل البول، نسبة الألبيومين إلى الكرياتينين، النفرين، و مستويات مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم).
النتائج
•اختلف العمر بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة. حيث كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة. كانت مدة المرض أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة المجموعة الثانية. لم يتم الإبلاغ عن اختلافات مهم بشكل إحصائي فيما يتعلق بالنوع ومؤشر كتلة الجسم وضغط الدم الانقباضي والانبساطي.
•كان استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (54.3% مقابل 22.9%) واعتلال الشبكية (88.6% مقابل 37.1% ) أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعة الثانية.
•كانت أكثر مراحل مرض الكلى شيوعًا هي المرحلة الرابعة (40 ٪) ، تليها المرحلة الثالثة ب (20 ٪) ثم المرحلة الثالثة أ (17.1 ٪) ، تليها االمرحلة الثانية (14.3%) ثم الخامسة (5.7%) والأولى (2.9%).
•اختلف الهيموجلوبين بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة . كان أقل بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة. بالإضافة إلى ذلك، كان أقل بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الثالثة. لوحظ احتلافا بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة فيما يتعلق بكرياتينين الدم. حيث كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة، مع عدم وجود اختلافا بشكل مهم إحصائياَ بين المجموعتين الثانية والثالثة. أظهر معدل الترشيح الكبيبي احتلافا بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة حيث كان أقل بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة مع عدم وجود اختلاف مهم إحصائيا بين المجموعتين الثانية والثالثة.
•اختلف نسبة الألبيومين إلى الكرياتينين بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة. حيث كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى (الوسيط = 165) مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة (الوسيط = 20 و 12.7 ، على التوالي) ، مع عدم وجود اختلاف مهم إحصائيا بين المجموعتين الثانية والثالثة.
•أظهر السكر الصائم وسكر الدم بعد ساعتين من الأكل اختلافا بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة. كانا أقل بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعتين الأولى والثانية ، مع عدم وجود اختلاف مهم إحصائيا بين المجموعات. اختلف الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة . حيث كان أقل بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الثالثة مقارنة بالمجموعتين الأولى والثانية ، مع عدم وجود اختلاف مهم إحصائيا بين المجموعتين الأولى والثانية. كان الألبومين في البول أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة.
•كان أكثر من ثلث المجموعة الأولى (42.9 ٪) لديهم انخفاض في حجم الكلى بفحص الموجات فوق الصوتية مقارنة بـ 0٪ في المجموعة الثانية. فيما يتعلق بالصدى، فإن جميع المرضى في المجموعة الثانية حصلوا على الدرجة صفر ، بينما في المجموعة الأولى كان 14.3٪ فقط لديهم الدرجة صفر، وشكلت الدرجات الأولى والثانية والثالثة والرابعة 42.9٪ و 31.4٪ و 5.7٪ و 5.7٪ على التوالي.
•أظهر مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم اختلافا بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة. كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة. بالإضافة إلى ذلك، كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الثالثة. اختلف النفرين البولي بشكل مهم إحصائياَ بين مجموعات الدراسة. كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعتين الثانية والثالثة. بالإضافة إلى ذلك، كان أعلى بشكل مهم إحصائياَ في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الثالثة.
•تم إجراء تحليل الحساسية والخصوصية (منحنيات روك) لمستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم للتنبؤ باعتلال الكلية السكري. أظهر قيمة المنطقة تحت المنحنى كبيرة قدرها 0.869 .كان أفضل حد قطع> 82.3، حيث كانت الحساسية و الخصوصية 97.1٪ و 68.6٪ على التوالي.
•تم إجراء تحليل الحساسية والخصوصية (منحنيات روك) للنيفرين البولي للتنبؤ باعتلال الكلية السكري. أظهر قيمة المنطقة تحت المنحنى كبيرة قدرها 0.760 .كان أفضل حد قطع> 10.8، حيث كانت الحساسية و الخصوصية 80٪ و 68.6٪ على التوالي.
•في المجموعة الأولى، لم يكن هناك ارتباطاً مهما إحصائياً بين مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم وغيرها من العوامل، بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ، و مدة المرض ، و ضغط الدم الانقباضي و ضغط الدم الانبساطي و الهيموغلوبين ، و ناقلة أمين الألانين و ناقلة أمين الأسبارتات و كرياتينين الدم ومعدل الترشيح الكبيبي ونسبة الألبيومين إلى الكرياتينين و سكر الدم الصائم ،و سكر الدم بعد ساعتين و الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي.
•في المجموعة الأولى، لم يكن هناك ارتباطاً مهما إحصائياً بين النفرين البولي وغيرها من العوامل، بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ، و مدة المرض، و ضغط الدم الانقباضي و ضغط الدم الانبساطي و الهيموغلوبين ، و ناقلة أمين الألانين و ناقلة أمين الأسبارتات و كرياتينين الدم ومعدل الترشيح الكبيبي ونسبة الألبيومين إلى الكرياتينين و سكر الدم الصائم ،و سكر الدم بعد ساعتين و الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي.
•في المجموعة الثانية ، كان هناك ارتابطا إيجابيا بشكل مهم إحصائياَ بين مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم ومؤشر كتلة الجسم بينما لم يكن هناك ارتباطاً مهما إحصائياً بينه وبين العمر، و مدة المرض ، و ضغط الدم الانقباضي و ضغط الدم الانبساطي و الهيموغلوبين ، و ناقلة أمين الألانين و ناقلة أمين الأسبارتات و كرياتينين الدم ومعدل الترشيح الكبيبي ونسبة الألبيومين إلى الكرياتينين و سكر الدم الصائم ،و سكر الدم بعد ساعتين و الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي.
•في المجموعة الثانية ، لم يكن هناك ارتباطاً مهما إحصائياً بين النفرين البولي وغيرها من العوامل بما في ذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم ، و مدة المرض، و ضغط الدم الانقباضي و ضغط الدم الانبساطي و الهيموغلوبين ، و ناقلة أمين الألانين و ناقلة أمين الأسبارتات و كرياتينين الدم ومعدل الترشيح الكبيبي ونسبة الألبيومين إلى الكرياتينين و سكر الدم الصائم ،و سكر الدم بعد ساعتين و الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي.
•تم إجراء تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لمستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم والنفرين البولي للتنبؤ باعتلال الكلية السكري. أظهر أن كليهما متنبئين مهمين إحصائياَ لاعتلال الكلية السكري، بعد التحكم في العمر والنوع ومؤشر كتلة الجسم وضغط الدم الانقباضي والانبساطي ومدة المرض.
الإستنتاج
كان مستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز بالدم والنفرين البولي في مرضى السكري النوع الثاني في وقت سابق علامات أكثر تحديدًا وحساسية في الكشف المبكر عن اعتلال الكلية السكري. تم إجراء تحليل الحساسية والخصوصية (منحنيات روك) لمستقبل منشط البلازمينوجين القابل للذوبان نمط يوروكيناز للتنبؤ باعتلال الكلية السكري. كان أفضل حد قطع > 82.3 ، حيث كانت الحساسية و الخصوصية 97.1٪ و 68.6٪ على التوالي. تم إجراء تحليل تحليل الحساسية والخصوصية (منحنيات روك) للنيفرين البولي للتنبؤ باعتلال الكلية السكري فكان أفضل حد قطع> 10.8، حيث كانت الحساسية والخصوصية 80٪ و 68.6٪ على التوالي.