الفهرس 
Vitamin DOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 125 |  |  |
| | | from | 125 | | |
Abstract
يعد سرطان الخلايا الكبدية مشكلة صحية عالمية , حيث انه يأتي في المرتبة الثانية ضمن اكثر أسباب الوفيات الوثيقة الصلة بالسرطانات بيد انه يحتل المرتبة السادسة ضمن أكثر السرطانات شيوعا حول العالم ، وهذا التباين الملحوظ بين معدل الحدوث ومعدل الوفيات يوضح الطبيعة الشرسة والماّل الضعيف لهذا الورم. وتعتبر عدوى الالتهاب الكبدي الفيروسي المزمن و أمراض الكبد الدهنية الكحولية وغير الكحولية والأنواع الأخرى من التهابات الكبد المزمنة عوامل الخطر لنشأة هذا الورم الخبيث.
فيتامين (د) هو هرمون ستيرويدي متعدد الوظائف فلا يقتصر دوره على المشاركة في توازن الكالسيوم وأيض العظام فحسب بل تمتد إلى العديد من المستهدفات الحيوية عبر وساطة مستقبلات فيتامين (د) الموجودة في أكثر من 30 نسيج تشمل أنسجة المخ و الكلى و الأمعاء و الغدة الجار درقية و الغدة النخامية والبروستاتا و الغدد اللبنية وعضلات الهيكل العظمي والقلب و خلايا الكبد غير البرانشيمية و الخلايا البطانية و الجهاز المناعي.
يتم الحصول علي فيتامين (د) من خلال المصادر الغذائية و التعرض للأشعة فوق البنفسجية.
و تتم الخطوة الأولى في عملية تفعيل فيتامين (د) في الكبد وذلك عبر إضافة الهيدروكسيل الي الكوليكالسيفيرول لتكوين الأيضة النشطة 25-هيدروكسي فيتامين (د) التي تمثل الايضة الرئيسية الدائرة لفيتامين (د) و التي تلتصق بالبروتين الحامل (البروتين المرتبط بفيتامين (د) ) و يتراوح عمرها النصفي بين 15 الي 21 يوم ثم يليها الخطوة الثانية في عملية التفعيل لتكوين 1,25 ثنائي هيدروكسي فيتامين ( د) والتي تتم بشكل رئيسي في الكلى وبشكل اقل في نطاق أنسجة أخرى و تشمل العظام و الثدي و المخ والخلايا أحادية كريات الدم و الغدة الجار درقية والمشيمة. و تتميز بأن لها عمر نصفي أقصر و يتراوح بين 10 الى 20 ساعة ولهذا عادة ما يتم قياس مستوى فيتامين ( د) بواسطة قياس المستوى الدائر ل 25 هيدروكسي فيتامين (د).
ويعرف ان فيتامين ( د) هو معدل مناعي وعامل مضاد للعدوى وقد تم تحديد وجود ارتباط بين نقص فيتامين (د) وتقدم الامراض الكبدية مثل الالتهاب الكبدي الفيروسي الوبائي ج و مرض الكبد الكحولي و مرض الكبد الدهني غير الكحولي.
وفي العقد الأخير ظهرت أدلة متنامية على وجود وظائف عديدة لفيتامين (د) مثل التمايز, التسبب في موت الخلايا المبرمج, مضاد للتكاثر ومضاد لنمو الأوعية الدموية و ادوار مقاومة للتوسع في السرطان. وحيث أن الكبد هو المكان الأساسي لتكوين البروتين المرتبط بفيتامين (د) و
25- هيدروكسي فيتامين (د) - الشكل الرئيسي الدائر لفيتامين (د) - والذي يعكس مستوى فيتامين (د) لذا يتغير أيض فيتامين (د) في مرضي القصور الكبدي بشكل واضح..
وحيث أن الخطوة الأولى من اضافة الهيدروكسيل لفيتامين (د) تحدث في الكبد , فقد وجد ان مستوى25- هيدروكسي فيتامين (د) يقل في ضعف الكبد التدريجي. وقد وجد ان نسبة 92% من مرضي الكبد المزمن يعانوا من نقص في مستوى فيتامين (د) وأن ثلث هؤلاء المرضى على الأقل يعانوا من نقص شديد في مستوى 25 هيدروكسي فيتامين (د)
وقد اثبتت الدراسات ان مستقبلات فيتامين (د) و البروتين المرتبط بفيتامين (د) تلعب دور رئيسي في تكوين ورم سرطان الخلايا الكبدية , و يرتبط تعدد الأشكال الخاصة بهم بتزايد مخاطر حدوث سرطان الخلايا الكبدية في المرضى المصابين بأمراض الكبد المزمنة. وقد أظهرت الدراسات تأثير فيتامين (د) المضاد للورم بدرجة معينة. ولهذا فإن فيتامين (د) ونظائره قد توفر أهداف علاجية جديدة و عوامل تنبؤية لسرطان الخلايا الكبدية والتي يمكن أن تكون ضرورية للوقاية الأولية والثانوية لسرطان الخلايا الكبدية ومراقبة تطورها.
الهدف من الدراسة
هدف البحث هو دراسة العلاقة بين نقص فيتامين ( د) عبر قياس مستوى
25- هيدروكسي فيتامين ( د ) في الدم و سرطان الخلايا الكبدية في مرضي التليف الكبدي.
المرضى والوســـائل البحثية
تم عمل تلك الدراسة في وحدة الجهاز الهضمي والكبد بقسم الباطنة العامة , مستشفى بنها الجامعي.
أشخاص الدراسة :
ضمت هذه الدراسة 90 مريض.
عوامل الدخول في الدراسة:
•السن اكبر من أو يساوي 18 عاما.
•مرضى التليف الكبدي وسيتم تشخيص التليف الكبدي بناء على نتائج الفحوصات الإكلينيكية و الأشعات والتحاليل.
•مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير المعالج وسيتم تشخيص سرطان الخلايا الكبدية بناء على القواعد الإرشادية للهيئة الأمريكية لدراسة أمراض الكبد لعام 2018 .
عوامل الاستبعاد من الدراسة:
•مرضى سرطان الخلايا الكبدية الذين تلقوا أي نوع من أنواع العلاج .
•المرضى المصابون بأورام خبيثة غير سرطان الخلايا الكبدية. _
•المرضي الذين تلقوا مكملات فيتامين (د) في الشهرين السابقين ._
•المرضى الذين تلقوا مجموعة واسعة من الأدوية تتضمن تلك التي تؤثر علي مستوي فيتامين (د) (مثل الأدوية المضادة للفطريات و الأدوية المضادة للتشنجات و أدوية هرمونات القشرة السكرية).
•مرضى نقص فيتامين دال لأسباب أخرى مثل ( قلة التعرض لاشعة الشمس و مرض الكلى المزمن, أمراض الأمعاء الالتهابية و متلازمة سوء الامتصاص و اليرقان الانسدادي وسرطان الغدد الليمفاوية وفرط نشاط الغدة الجار درقية).
•مرضى داء السكري و معاقري الخمور.
تم تقسيم المرضى الي مجموعتين :
مجموعة أ: وتشمل 45 مريض تليف كبدي غير مصابين بسرطان الخلايا الكبدية.
مجموعة ب : وتشمل 45 مريض تليف كبدي مصابين بسرطان الخلايا الكبدية.
الوسائل البحثية:
خضع كل المرضى المشاركين في هذه الدراسة بعد إعطائهم الموافقة المسبقة إلى التالي:
1-تاريخ طبي مفصل.
2-فحص إكلينيكي كامل لسمات أمراض الكبد المزمنة.
3-فحوصات إكلينيكية وتشمل الأتي:
•صورة دم كاملة .
•اختبارات وظائف الكبد ( مستوى إنزيمات ناقلة امين الأسبرتات و ناقلة امين الألانين في الدم ومستوى الألبيومين بالدم و مستوى البيلروبين الكلي و زمن البروثرومبين و النسبة المعيارية الدولية).
•مستوى ألفا فيتو بروتين بالدم.
• مستوى 25-هيدروكسي فيتامين (د) بالدم. ( وتكون نسبته طبيعية أكبر من 30 نانوجرام /مليلتر , ويكون هناك قصور عندما تكون نسبته في الدم اكبر من20 نانوجرام / مليلتر واقل من أو تساوي 30 نانوجرام / مليلتر ويكون هناك نقص عندما تكون نسبته في الدم أقل من أو تساوي 20 نانوجرام / مليلتر.)
4-الأشعات وتشمل :
•الموجات الصوتية على البطن والحوض : لتشخيص التليف الكبدي ( مخطط متموج غير منتظم و توهن الوريد الكبدي و الفص المذنب البارز).
•الأشعة المقطعية ثلاثية المراحل على البطن :لتشخيص سرطان الخلايا الكبدية ( نمط فرط الأوعية الدموية مع التعزيز الشرياني و النصل السريع أثناء المرحلة الوريدية البابية ). نتائج الدراسة
أظهرت الدراسة أن المجموعة الثانية المصابة بسرطان الخلايا الكبدية أظهرت تدهورا في تصنيف تشايلد بو مقارنة بالمجموعة الأولى الغير مصابة بسرطان الخلايا الكبدية.
وكذلك أظهرت الدراسة تدهور في وظائف وإنزيمات الكبد وارتفاع سيولة الدم و انخفاض في الصفائح الدموية في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الأولي
في حين لم تظهر أي فروق في نسبة الهيموجلوبين أو كرات الدم البيضاء بين المجموعتين.
وأظهرت الدراسة وجود علاقة عكسية بين مؤشر الورم ألف فيتو بروتين و نسبة فيتامين د في الدم حيث أظهرت ارتفاع مؤشر الورم ألفا فيتو بروتين في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الأولى بينما أظهرت انخفاض نسبة فيتامين د في المجموعة الثانية مقارنة بالمجموعة الأولى.
حيث ارتبطت المجموعة الأولى بوجود نسبة طبيعية أو قصور في نسبه فيتامين د في الدم
في حين ارتبطت المجموعة الثانية بنقص فيتامين د في الدم
ويظهر منحنى خصائص تشغيل المستقبل الإحصائي أن 25- هيدروكسي فيتامين د يمكن أن يستخدم كمرقم حيوي لسرطان الخلايا الكبدية التوصيات
- متابعة مرضى التليف الكبدي بشكل دقيق للكشف المبكر عن سرطان الخلايا الكبدية لإتاحة أفضل الخيارات العلاجية
- اقتراح نسبة 25 هيدروكسي فيتامين د كمرقم حيوي محتمل في مرضى سرطان الخلايا الكبدية وإجراء المزيد من الدراسات حول ذلك.
- إجراء المزيد من الفحوصات الدقيقة لفهم الدور البيولوجي لفيتامين د في سرطان الخلايا الكبدية بشكل دقيق.