الفهرس 
Aim of the WorkOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 16 |  |  |
| | | from | 16 | | |
Abstract
إن هرمون ال (ايه سي تي اتش) هو هرمون يفرز من الغدة النخامية ويتكون من 39 حامض بروتيني وهو مكون مهم في النظام الذي يربط الغدة النخامية بالغدة الكظرية ويلعب دورا حيويا في انتظام بيئة الجهاز المناعي والهرموني والعصبي
في الخمسينيات والستينيات كان هرمون ال (ايه سي تي اتش) يستخدم في علاج الالتهاب النفيروسي المصاحب بكمىة عالية من الزلال في الاطفال
التجارب السريرية اثبتت ان هرمون ال (ايه سي تي اتش) يستخدم في علاج الالتهاب النفيروسي المصاحب بكمىة عالية من الزلال والذي لايستجيب للكورتيزون ولا الي مثبطات المناعة مما ادي الي التاكد بانه يساعد علي تقليل البروتين المفقود في البول ويحمي الكلي بطرق اخري غير زيادة افراز الكورتيزونات بالجسم
هرمون ال (ايه سي تي اتش) هو هرمون بروتيني نشط فسيولوجيا وينتج عن تكسير مركب البري برو ابيو ميلانو كورتين
هرمون ال (ايه سي تي اتش) يستحث الغدة الكظرية علي افراز الكورتيزون استجابة للتوتر وايضا يتحكم في افراز الكورتيزون بالجسم
نظام الميلانو كورتين يتكون من خمسة مجموعات من المستقبلات التي تتكون من الجي بروتين وايضا هذا النظام يتكون من محفزات و مثبطات
ان مستقبلات الميلانو كورتين موزعة داخل الكليتين مما يدل علي ان الكليتين من المواضع التي يعمل عليها هرمون ال (ايه سي تي اتش)
ان هرمون ال (ايه سي تي اتش) يساعد علي تحلل الدهون ونقصه يؤدى الي تحول المخزون الدهني من البني الي الابيض
اعطاء هرمون ال (ايه سي تي اتش) للانسان يساعد علي انقاص النسبة الكلية للكوليستيرول وكذللك الكوليستيرول قليل الكثافة بالاضافة الي الدهون الثلاثية
ان هرمون ال (ايه سي تي اتش) يؤدي الي زيادة سريعة وكبيرة في افراز هرمون الانسولين بالجسم
تجاريا هناك منتجان موجودان من هرمون ال (ايه سي تي اتش) اللذان يتم استخدامهما الاول (ايه سي تي اتش) جيل وهو عبارة عن مستخلص من الغدة النخامية وهو يتكون من ال 39 حامض بروتيني بالاضافة الي بعض مكونات نظام البري برو ابيو ميلانوكورتين الثاني وهو مكافئ لجزء من امكون الرئيسى ويتكون من اول 24 حامض بروتيني
هناك تزايدد في الادلة ان المركبات الصناعية من ال(ايه سي تي اتش) تختلف من الناحية الفسىولوجية عن المركب الاساسي
ان استخدام هرمون ال (ايه سي تي اتش) يضبط البيئة الدموية العامة والخاصة بالكليتين
ان استخدامه في التجارب علي الحيوانات اظهرت انه يحسن اصابة الكلي علي المستوي النسيجي و يقلل استمرار اصابة الكلي وبالتالي لا يجهلها تصبح اصابة مزمنة
ايضا عند استئصال جزء من الكليتين فيحد ث التهاب كعبي كبيبي فان استخدام ال (ايه سي تي اتش) يؤدى لتقليل نسبة فقد البروتين في البول بنسبة 50%
ان استخدام هرمون ال (ايه سي تي اتش) يقلل فقد الزلال في مرض الالتهاب المناعي النسيجي ووجد ان الجرعة المؤثرة هي 1مجم مرتين اسبوعيا وهذة هي الجرعة العلاجية باقل اعراض جانيبية
تم المقارنة بين استخدام ال(ايه سي تي اتش) و الميثيل بريدنيزولون مع مثبطات مناعية مثل السيكلوفوسفاميد ووجد ان نسبة التحسن هي 83% و 75% علي الترتيب وتساوا في خفض نسبة الدهون بالدم
في مرض الالتهاب المناعي النسيجي وجد ان الاجسام المضادة المسئولة عن حدوث المرض تقل بنسبة كبيرة
ان تاثير ال (ايه سي تي اتش) لا يعتمد علي نوع الالتهاب المناعي ولكنه يؤثر بطريقة عامة في معظم الالتهابات المناعية بمختلف اسبابها
ان استخدام هرمون ال (ايه سي تي اتش) يقلل فقد الزال في البول بطريقة لا تعتمد علي مجرد زيادة انتاج الكورتيزون بالجسم والدليل علي ذلك انه يعطي نتائج افضل من استخدام الكورتيزونات بمفردها بل انه ياتي بنتائج حين يكون هناك عدم استجابة للكورتيزون
ان مستقبلات الميلانوكورتين موجودة في معظم خلايا الكلي مما يفسر قدرة ال (ايه سي تي اتش) علي احداث تحسن في امراض مختلفة في طرق الحدوث
ان الالتهاب جزء من معظم الامراض المناعية التي تصيب الكليتين ووجد ان ال (ايه سي تي اتش) يقلل الالتهاب بعدة طرق:
الاولى هي الاقلال من نشاط عامل (ان اف بي) وبالتالي نقص في افراز المحفزات المناعية المسئولة عن حدوث الالتهاب
الثانية منع انتقال و اختراق الخلايا المسئولة عن حدوث الالتهاب الي الكليتين
الثالثة هي عدم تكاثر هذة الخلايا
الرابعة انه مضاد لللاكسدة
ان مستقبلات الميلانوكورتين موجودة علي الخلايا الليمفاوية (بي) و هرمون ال (ايه سي تي اتش) يتحد معها مما يقلل من نشاطها وهذا ايضا يفسر تاثيره العلاجي
وايضا وجد انه يحدث توازن في عمل الخلايا الليمفاوية (بي) المساعدة وايضا يقلل من عمل عصب الفيجاس
وجد ان زيادة نسبه الدهون بالدم تزيد من فقد الزلال في البول ولذلك فان الادوية التي تقلل من مستواها في الدم تستخدم في العلاج
وجد ان نقص الابوبروتين جيه في الدم يزيد فقد البروتين في البول مما دفع الي التفكير الي اعطائه الي المرضي ليساعد في العلاج ووجد ان ال(ايه سي تي اتش) يزيد من نسبته في الدم
ان الطريقة التي يقلل بها ال(ايه سي تي اتش) الدهون بالدم غير محددة بدقة ولكن هناك فرضيات لذلك منها انه ينظم الايض الخاص بالدهون في الكبد ووجد انه يزيد من تركيز الابوليبوبروتين (ايه) و (جيه)
ان الاعراض الجانيبة لاستخدام ال(ايه سي تي اتش) بصورة عامة قليلة ومماثلة للكورتيزون
معظم المرضي يحتاجون الي البوتاسيوم وايضا زيادة في ضغط الدم وقد وجدت حالات حدوث حساسية من مركبات ال( ايه سي تي اتش) المستخدمة في العلاج
ووجد ان حالات قليلة هي التي تزيد نسبة السكر بالدم لديهم وايضا الزيادة في الوزن وفقد الكالسيوم من العظم وحدوث الهشاشة
عموما فان هذة الاعراض الجانيبية تختفي بعد وقف العلاج
مركبات ال( ايه سي تي اتش) لها تاثير كبير علي المركبات الكيماويه التي تساعد علي حدوث الالتهابات مثل الخلايا اليمفاوية تي وكرات الدم البيضاء التي تنتج الانترلوكين 10
الانترلوكين 10 يقلل من انتاج المركبات التي تساعد علي حدوث الالتهابات التي تنتجها الخلايا الاكله
وكذلك فان لمركبات ال( ايه سي تي اتش) تاثير داخل الجسم وتقلل النيتريك اوكسيد في حالات البكتريميه وكثير من الحالات مثل التهابات بالكبد والمخ والالتهابات المناعيه بالقولون وحالات نقص توريد الدم للاعضاء كما في حاله الصدمه
لقد اصبح من الواضح ان الاشارات الناتجه من الجهاز العصبي المركزي هي التي تتحكم بالالتهابات وكذلك اداء الجهاز المناعي
ولان مركبات الميلانوكورتين تنتج بالمخ وتساعد في تقليل الحراره فلقد تم حقنها بالغرفات الداخليه بالمخ في شكل جرعات متزايده تدريجيا ولكن لم يتم التوصل بشكل قاطع لطريقه عمل هذه المركبات ولكن دراسه مسارات الالم بالمخ قد تساعد علي فهم طريقه عمل هذه المركبات في المستقبل
ان مركبات الميلانوكورتين لها ايضا تاثير في خفض ارتفاع درجه الحراره ولقد ثبت ذلك بعد حقنها في ارانب مصابه ببكتريا بالدم
وهذا التاثير ليس لعمل هذة المركبات علي مركز انتاج الحراره بالجسم ولكن لتاثيرها علي مستقبلاتها بالمخ وهذا التاثير اقوي عشرون الف مرة من الاسيتامينوفين
ان ملاحظه التغيرات الداخليه بالجسم علي مركبات الميلانوكورتين في حالات الالتهابات ساعدت علي فهم تاثير هذه المركبات وطريق عملها.
وقد أجريت دا رستنا في مستشفي بنها الجامعي .وقد روعي عند إختيار الحالات أن
تكون :
تعاني من وجود بروتين في البول .
وأيضا روعى أنها لا تشتمل علي :
مرضى القصور الكلوي المزمن المحلة الرابعة والخامسة.
مرض البول السكري.
الاصابة بفيرس سي او فيرس بي
سرطان نشط
ارتفاع شديد بالضغط
ارتفاع ضغط العين
قرحة بالمعدة نشطة
وجود حمل
وقد خضع جميع المرضى إلي التالى :
أخذ التاريخ المرضي للحالة.
فحص إكمينيكي تام.
التحاليل التالية :
- تحاليل للامراض المناعية ايه ان ايه وانكا
- تحاليل للفيروسات الكبدية سي وبي
-اجسام مضادة للبلهارسيا
- تحليل بول
- بروتين فىتجميع 24 ساعة للبول.
- الكرياتينين وبولينا بالدم.
- سي3 و سي 4 بالدم.
- صورة دم كاملة.
- صوديوم وبوتاسيوم بالدم
- كوليسترول كلي بالدم
- عينة كلوية
ولقد تم اخذ عقار ال ايه سي تي اتش بجرعة 1 مجم عضل مرتين اسبوعيل لكل المرضي
ولقد تم الاتفاق علي تعريف الاستجابه الكليه لاستخدام ال ( ايه سي تي اتش) في علاج المتلازمه الكلويه المصحوبه بوجود زلال بالبول علي انها تحسن اوثبات نسبه الكرياتينين بالدم او معدل افراز الكليتين وانخفاض نسبه الزلال الموجوده وتكون كميه الزلال النهائيه اقل من 500 مجم
اما الاستجابه الجزئيه تحسن اوثبات نسبه الكرياتينين بالدم او معدل افراز الكليتين وانخفاض نسبه الزلال الموجوده باكثر من 50% وتكون كميه الزلال النهائيه من 500 مجم الي 3500 مجم
اما الاستجابه المحدوده تحسن اوثبات نسبه الكرياتينين بالدم او معدل افراز الكليتين وانخفاض نسبه الزلال الموجوده باكثر من 50% وتكون كميه الزلال النهائيه اكثر من 3500 مجم
اما ما دون ذلك فيعرف علي انه عدم استجابه للعلاج
ولقد تم اعطاء عقار ال ( ايه سي تي اتش) ل 77 مريض يعاني من وجود زلال في البول غير ناتج عن مرض البول السكري
ولقد تم استخدامه كعلاج اولي مع 20 مريض منهم 4 يعانون من الاعتلال الكلوي المصحوب بالحد الادني من التغير و6 يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي و6 يعانون من التهاب الكلي الحبيبي الكبيبي القطعي الوصل و4 يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي التكاتري
اما ال 10 مرضي الباقون الذين يعانون من الاعتلال الكلوي المصحوب بالحد الادني من التغير فخمسة مرضي تلقوا العلاج التقليدي وخمسة مرضي تلقوا ال ( ايه سي تي اتش) بعد فشل العلاج التقليدي
اما ال 8 مرضي الباقون الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي فاربعة مرضي تلقوا ال ( ايه سي تي اتش) كعلاج اضافي بجانب العلاج التقليدي واربعة مرضي تلقوا العلاج التقليدي
اما 14 مرضي الباقون الذين يعانون من الالتهاب الحبيبي الكبيبي القطعي الوصل فسبعة مرضي تلقوا ال ( ايه سي تي اتش) كعلاج اضافي بجانب العلاج التقليدي واربعة مرضي تلقوا العلاج التقليدي وثلاثة مرضي تلقوا ال ( ايه سي تي اتش) بعد فشل العلاج التقليدي
اما 16 مرضي الذين يعانون من من الذئبة الحمراء المصحوبة بالتهاب نيقروسي في الكلي في المرحلة الثالثة والرابعة والخامسة فتلقوا ال ( ايه سي تي اتش) كعلاج اضافي بجانب العلاج التقليدي حيث ان معظم الحالات كانوا يعانون من زيادة في معدل الكرياتينين بالدم
اما ال 9 مرضي الباقون الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي التكاتري فخمسة مرضي تلقوا ال ( ايه سي تي اتش) كعلاج اضافي بجانب العلاج التقليدي واربعة مرضي تلقوا العلاج التقليدي
33 مريض من ضمن ال 81 مريض كانوا رجال بيض مع وجود مسا حة واسعة من اختلاف الاعمارتتراوح ما بين ال 19- الي 56 عام ويعانون من زلال في البول ومعدل افراز الكليتين يتراوح ما بين 19 ال 70 مللي في الدقيقة
ولقد تراوحت نسبة الزلال في البول من 3و2 جرام الي 18 جرام وحتي المرضي الذين كانوا يعانون من نسبة زلال اقل من نسبة المتلازمة فكانوا يعانون من باقي اعراض المتلازمة من ارتفاع الكوليسترول والتورم
ولقد كانت جرعة ال ( ايه سي تي اتش) تتراوح من 3,8-30 ميكروجرام لكل كيلوجرام وكانت اقل مدة علاج هي 6 اشهر ال سنه
وكانت النتائج ان 27 مريض وصلوا الي استجاية كاملة بنسبة 33% و 26 مريض وصلوا الي استجابة جزئية بنسبة 32%
و7 مرضي وصلوا الي استجابة محدودة و11 مريض لم يستجيبوا
ومن ضمن ال 53 مريض الذين اظهروا استجابة كانوا كالاتي 12 يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي و 13 يعانون من الالتهاب الحبيبي الكبيبي القطعي الوصل و8 يعانون من الاعتلال الكلوي المصحوب بالحد الادني من التغير و13يعانون من الذئبة الحمراء و6 يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي التكاتري
وكانت افضل نتائج في المرضي الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي بنسبة 75%كنسبه كلية للتحسن اما نسبة التحسن في المرضي الذين تلقوا عقار ال ايه سي تي اتش فكانت 41% من النسبة الكلية ثم الذين يعانون من الالتهاب الحبيبي الكبيبي القطعي الوصل بنسبه 71% كنسبه كلية للتحسن اما نسبة التحسن في المرضي الذين تلقوا عقار ال ايه سي تي اتش فكانت 28% من النسبة الكلية ثم الذين يعانون من الاعتلال الكلوي المصحوب بالحد الادني من التغير بنسبه 75% كنسبه كلية للتحسن اما نسبة التحسن في المرضي الذين تلقوا عقار ال ايه سي تي اتش فكانت 37% من النسبة الكلية ثم الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلي الغشائي التكاتري بنسبة 33% كنسبه كلية للتحسن اما نسبة التحسن في المرضي الذين تلقوا عقار ال ايه سي تي اتش فكانت 17%
ولقد تراوحت مدة المتابعة من 6 الي 12 شهر
ولقد كانت الاعراض الجانبية قليلة حيث ان 3 مرضي عانوا من ارتفاع نسبة السكر بالدم و2 مرضي من زيادة وزن و7 مريض من تلون وتغيير لون الجلد و2 مرضي من نقص نسبة البوتاسيوم وهذا حدث في المجموعة التي تلقت عقار ال ايه سي تي اتش بمفرده اما المرضي الذين تلقوا ال ايه سي تي اتش مع باقي مثبطات المناعة فكانت الاعراض الجانبية ان11 مرضي عانوا من ارتفاع نسبة السكر بالدم و3 مرضي من زيادة وزن و12 مريض من تلون وتغيير لون الجلد و7 مرضي من نقص نسبة البوتاسيوم.
- كان هناك انخفاض في نسبة الزلال في البول في مرضي الاعتلال الكلوي المصحوب بالحد الادني من التغير وارتفاع في نسبة الالبومين بالدم وانخفاض نسبة الكوليسترول في المجموعات التي تلقت ال ايه سي تي اتش كعلاج اولي او اضا بعد ستة اشهر وسنة علي العلاج في مع عدم حدوث اي تغييرهام احصائيا في نسبة الكرياتينين او معدل افراز الكليتين.
- كان هناك انخفاض في نسبة الزلال في البول في مرضي من التهاب كبيبات الكلي الغشائي وارتفاع في نسبة الالبومين بالدم وانخفاض نسبة الكوليسترول في المجموعات التي تلقت ال ايه سي تي اتش كعلاج اولي او اضافي بعد ستة اشهر وسنة علي العلاج مع عدم حدوث اي تغييرهام احصائيا في نسبة الكرياتينين او معدل افراز الكليتين.
- كان هناك انخفاض في نسبة الزلال في البول في مرضي من الالتهاب الحبيبي الكبيبي القطعي الوصل وارتفاع في نسبة الالبومين بالدم وانخفاض نسبة الكوليسترول في المجموعات التي تلقت ال ايه سي تي اتش كعلاج اولي او اضافي بعد ستة اشهر وسنة علي العلاج مع عدم حدوث اي تغييرهام احصائيا في نسبة الكرياتينين او معدل افراز الكليتين.
- كان هناك انخفاض في نسبة الزلال في البول في مرضي الذئبة الحمراء مع وجود التهابات بالكليتين المحلة الثالثة والرابعة والخامسة التي تلقت ال ايه سي تي اتش كعلاج اضافي مع عدم حدوث اي تغييرهام احصائيا في نسبة الكرياتينين او معدل افراز الكليتين.
- لم يكن هناك انخفاض في نسبة الزلال في البول في مرضي التهاب كبيبات الكلي الغشائي التكاتري التي تلقت ال ايه سي تي اتش كعلاج اولي او اضافي مع عدم حدوث اي تغييرهام احصائيا في نسبة الكرياتينين او معدل افراز الكليتين.
- كان هناك انخفاض في مستوي الزلال في البول في المجموعة التي تلقت ال ايه سي تي اتش بعد ثلاثة اشهر وستة اشهر وسنة من تلقي العلاج
- كان هناك انخفاض في مستوي الزلال في البول في المجموعة التي تلقت ال ايه سي تي اتش مع العلاج التقليدي بعد ثلاثة اشهر وستة اشهر وسنة من تلقي العلاج
- كان هناك انخفاض في مستوي الزلال في البول في المجموعة التي تلقت ال ايه سي تي اتش وال ايه سي تي اتش مع العلاج التقليدي بعد ثلاثة اشهر وستة اشهر وسنة من تلقي العلاج
الهدف من العمل
تقييم الاستجابة والكفاءة للعلاج بعقار ال ايه سي تي اتش(الهرمون المحفز لمستقبلات الميلانوكورتين) كعلاج للمرضي المصابين بالاعتلال الكلوي المصحوب بزلال في البول وتحديد امكانية استخدامه كعلاج اولي لهولاء المرضي ام في حالات عدم الاستجابة للعلاجات الاخري