الفهرس 
I.A.1. IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 278 |  |  |
| | | from | 278 | | |
Abstract
تهتم هذه الرسالة بتحليل بعض المركبات المستخدمة في علاج بعض أمراض الجهاز التنفسي، وهي: بوسنتان، وريفاروكسابان، وأبيكسابان، في اشكالها الصيدلية والبلازما البشرية.
تتكون هذه الرسالة من خمس أجزاء
الجزء الأول: مقدمة عامة ودراسة مرجعية:
يتكون هذا الجزء من قسمين:
القسم (أ): مقدمة عامة:
يتضمن هذا القسم مقدمة عامة عن إثنين من أمراض الجهاز التنفسي الرئيسية التي يتم علاجها بواسطة الأدوية قيد الدراسة.
المرض الأول هو فيروس كورونا 2019 ويتم استعراض طرق انتقاله، وعوامل خطر الإصابة به، وطرق تطور المرض، وأعراضه الإكلينيكية، والإجراءات الواجب اتخاذها لمعالجته. كما يتم تناول مرض ارتفاع ضغط الدم الرئوي، واستعراض تصنيفاته وعوامل الخطر المرتبطة بالإصابة به وطرق تطور المرض، وأعراضه الإكلينيكية، والإجراءات الواجب اتخاذها للتعامل معه بإيجاز.
القسم (ب): دراسة مرجعية:
يتضمن هذا القسم تجميعًا للأدوية قيد الدراسة، وخصائصها الفيزيائية والكيميائية. ويشمل تركيبها، وآلية عملها، وحركتها الدوائية، وطرق التحليل المختلفة للثلاثة أدوية فى التراث العلمي.
الجزء الثاني: التعيين الكهروكيميائي لدواء البوسنتان في المستحضرات الصيدلية وعينات البلازما البشرية:
يتكون هذا الجزء من قسمين
القسم (أ): تعيين قياس الجهد للبوسنتان في المستحضرات الصيدلية وعينات البلازما البشرية
في هذا القسم، تم تصميم طريقة مستشعر كهروكيميائي حالة جديدة صلبة، لقياس الجهد و الكشف عن البوسنتان (BOS) في شكله الصيدلي والبلازما البشرية. و قد تم إنشاء ثلاثة مستشعرات: قطب الغشاء الانتقائي الأيوني التقليدي (ISM)، وقطب ميكرو الحجم مصنوع من النحاس ذو حالة صلبة (Cu/ISM)، وقطب ميكرو الحجم مصنوع من النحاس مع إضافه الأنابيب النانوية الكربونية ذو حالة صلبة (Cu/CNT-NC/ISM) ، وقد أظهرت المستشعرات الميكرونية المصنوعة من النحاس ذات الحالة الصلبة العديد من المزايا على قطب الغشاء الانتقائي الأيوني التقليدي، من حيث الاستقرار والمتانة، كما توجد لها عدة مزايا مقارنة بالتقنيات المعقدة الأخرى مثل التحليل الكروماتوجرافي السائل ذو الكفائة العالية. من بين هذه المزايا: توفير الطاقة كونها صديقة للبيئة، وسهولة تنقلها، والتحليل بها في وقت قياسي، وسهولة تصغيرها، وانخفاض تكلفتها. تم تقييم أداء المستشعرات المقترحة وفقًا لتوجيهات الإتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC)وتبين أنها ذات منحدر شبه نرنستي وسريعة وذات رد فعل مستقر. وقد تبين أن المستشعرات المذكورة على علاقة خطية بين جهد البوسنتان والتركيزات المرتبطة بها على مدي (x10-5– 1.0 x 10-8 1.0) مولار. وتم حساب متوسط الدقة للمستشعرات و وجد أنها 0.80 ± 100.59%، لـ (ISM)، و1.45 ± 101.26%، لـ (Cu/ISM)، و 1.11± 101.47 %، لـل (Cu/CNT-NC/ISM).
و قد تم فحص كل من زمن استجابة المستشعرات المقترحة، وثباتها، وتأثير الرقم الهيدروجيني عليها، واختبار طبقة الماء، والانجراف والانتقائية. كما تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المقترحة والطريقة التراثية، ولم يتم ايجاد أي فرق كبير إحصائيًا.
القسم (ب): التحديد الفولتمتري للبوسنتان في المستحضرات الصيدلية وعينات البلازما البشرية
في هذا القسم، تم تطوير طريقة قياس الفولتميتر التفاضلي باستخدام قطب جرافيت قلم رصاص، وحيد الاستعمال، معدل باستخدام جزيئات الذهب النانوي (PGE/AuNPs) لتعيين بوسنتان في تركيباته الصيدلية والبلازما البشرية. تتمتع أقطاب جرافيت القلم الرصاص بميزة كبيرة مقارنة بالأقطاب الكهربائية التقليدية نظرًا لتوافرها في السوق، وتيار الخلفية المنخفض، وسهولة تعديلها، والقدرة على تحمل تكاليفها، ومتانتها الميكانيكية، وسهولة التخلص منها فهي تلغي الحاجة إلى إستهلاك وقت طويل لتلميع أسطح الأقطاب الصلبة بين القياسات. بالإضافة إلى ذلك، التعديلات على سطحها تعتبر عملية سهلة تسمح بقياس التركيزات المنخفضة. تم إختيار AuNPs لتعديل قطب جرافيت القلم الرصاص وتم إثبات تأثيرها على حساسية القطب من خلال المقارنة بين هذا القطب المعدل وقطب جرافيت القلم الرصاص خالي من التعديل وقطب الكربون الزجاجي. تم التحقق من صحة الطريقة وفقًا لإرشادات المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلية. وقد تم العثور على علاقة خطية بين ذروة التيار والتركيزات المرتبطة به على مدى 10-5 x 2.50–10-7 x 2.50)) مولار، وتم توضيحها من خلال رسم منحنى المعايرة. وقد وجد أن متوسط الدقة 0.88± 99.35%، وتم التحقق من دقة الطريقة (%RSD) خلال نفس اليوم وفي أيام مختلفة لتكون 0.738 و1.434 على التوالي. كان النهج المقترح قادرًا على تحديد BOS في شكله الدوائي والبلازما البشرية مع معلمات تحقيق معايير التحقق المناسبة دون أي تداخل مع المواد الموجودة في القرص أو البلازما. تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المقترحة والطريقة التراثية، ولم يتم إيجاد أي فرق ملحوظ.
الجزء الثالت: طرق كروماتوجرافيا لتعيين بعض الأدوية المستخدمة في علاج بعض أمراض الجهاز التنفسي
يتكون هذا الجزء من قسمين:
القسم (أ): تقنية كروماتوغرافيا السائل عالية الأدء مع كاشف الطيف الضوئي الكامل ((HPLC-DAD للتعيين المتزامن للريفاروكسابان والباراسيتامول والسيفترياكسون في عينات البلازما
في هذا القسم، تم الفصل الفعال والتقدير الكمي للريفاروكسبان والباراسيتامول والسيفترياكسون في وقت واحد في البلازما البشرية. بعد ترسيب البروتين، تم استخدام الوضع المتساوي بمعدل تدفق قدره 0.7 مل / دقيقة. وقد تم إجراء الفصل على عمود Dr Maisch GmbH Exsil 100 ODS C18 (250 × 4.6 مم، 5 ميكرومتر) باستخدام الأسيتونيتريل: الماء: الميثانول بنسبة (60:30:10؛ حجم/حجم/حجم) كطور متحرك بإجمالي وقت تشغيل 13.8 دقيقة. وهكذا، فقد تم تقديم تقنية مناسبة للتحليل الروتيني للبلازما البشرية للأدوية المذكورة. ووفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، خضعت هذه الطريقة للتحقق من الصحة التحليلية البيولوجية. كما تم العثور على علاقة خطية بين متوسط مساحة الذروة والتركيزات المقابلة للأدوية المذكورة في البلازما البشرية على مدى 0.1-10.0 ميكروغرام/مل للريفاروكسبان، و1.0-15.0 ميكروغرام/مل للباراسيتامول والسيفترياكسون. وقد تم حساب قيم ال LOD لتكون 0.03 و0.32 و0.32 ميكروغرام/مل للريفاروكسبان وللبارسيتامول والسيفترياكسون على التوالي. وكانت قيم الحد الكمي (LOQ) 0.1 و0.96 و0.98 ميكروغرام/مل للريفاروكسبان وللبارسيتامول والسيفترياكسون على التوالي. تم حساب عوامل ملاءمة النظام وتبين أنها تقع ضمن الحدود المقبولة. وقد تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المقترحة والطريقة التراثية، ولم يتم إيجاد أي فرق ملحوظ.
القسم (ب): تقنية كروماتوغرافيا السائل فائقة الأداء مع استخدام القياس الطيفي الكتلي (UPLC-MS/MS) للتعيين المتزامن لبوسنتان وأبيكسابان وريفاروكسابان وليفوفلوكساسين وإيدوكسابان والكافيين في عينات البلازما البشرية
في هذا القسم، تم تطوير طريقة حساسة وسريعة باستخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل فائقة الأداء مع استخدام القياس الطيفي الكتلي للتعين المتزامن للبوسنتان وأبيكسابان وريفاروكسابان وليفوفلوكساسين وايدوكسابان والكافيين في البلازما البشرية وذلك بعد ترسيب البروتين باستخدام الميثانول. كان الطور المتحرك عبارة عن الأسيتونيتريل: الماء بنسبة (80:20، حجم/حجم) وحمض الفورميك 0.1% (حجم/حجم) في الوضع المتساوي وبمعدل تدفق قدره 0.25 مل/دقيقة. وتم استخدام عمود Shim-pack GISS C18 (150.0 × 2.1 مم، 1.9 ميكرومتر) كطور ثابت. باستخدام طريقة UPLC-MS/MS المقترحة، تم بنجاح تطوير طريقة عامة للكشف المتزامن عن العديد من الأدوية في البلازما البشرية المفيدة في إدارة كوفيد-19 في البلازما البشرية مثل البوسنتان، وأبيكسابان، وريفاروكسابان، وليفوفلوكساسين، وإيدوكسابان، والكافيين. تتمتع هذه الطريقة بحساسية جيدة على نطاقات تركيز واسعة ودقة وإحكام جيدين. خضع هذا النهج للتحقق من الصحة التحليلية البيولوجية وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). تم إجراء مقارنة إحصائية بين الطريقة المقترحة والطريقة التراثية، ولم يتم تحديد أي فرق ملحوظ.
الجزء الرابع: التحليل اللصفى لتعيين