الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 18 |  |  |
| | | from | 18 | | |
Abstract
الملخص العربي
نظام المستحلب الميكرونى المتوافق حيويا لتعزيزإيتاء دواء عن طريق الأغشية
المخاطية
اكتسب توصيل الأدوية عن طريق الأغشية المخاطية الكثير من الاهتمام خلال السنوات القليلة الماضية
لما له من أهمية في إيتاء الدواء في كثير من الحالات التي لايصح فيها تناول الأدوية عن طريق الفم. و يُعد
توصيل الدواء عن طريق العين أحد أهم الطرق لتوصيل الدواء عبر الغشاء المخاطي. ولكنه، للاسف يواجه
العديد من العقبات و خاصة في حالة إستخدام الأشكال الصيدلية التقليدية ولذلك يصعب في كثير من الأحيان علاج
أمراض العين.
يوفر توصيل الدواء عن طريق العين توافرًا حيويًا مكافئًا أو أفضل بكثير في العين مقارنة بتناول الدواء
عن طرق الفم. و لذلك تم إحراز تقدم لزيادة فعالية الأشكال الصيدلية التقليدية، وتم إتخاذ العديد من الأساليب
لتحسين التوافر الحيوي والفعالية العلاجية للأدوية. كما يجب أن تكون الأشكال الصيدلية للعين آمنة ومعقمة الي
جانب فعاليتها.
وقد أحدث إستخدام التقنية النانونية تأثيرأ مهمأ في توصيل الأدوية مباشرة للعين. و تعد المستحلبات
الميكرونية ) MEs ( أحد أنظمة توصيل الأدوية النانوية المتطورة. وهي عبارة عن مستحضرات غروية مستقرة
ديناميكيًا يضمن ثباتها وجود المواد الخافضة للتوتر السطحي ) SAAs ( والخافض للتوتر السطحي المساعد ) co-SAA (، و كذلك حجم القطرات الصغير جدا )أقل من 100 نانومتر(.
يعتبر الديكساميثازون ) DEX ( والديكساميثازون فوسفات الصوديوم ) DEXP (، وهو الشكل الملحي
لقاعدة ال DEX الذي يتحلل بسرعة إلى الجزء القاعدي في الأنسجة البيولوجية، من أهم مركبات
الكورتيكوستيرويدات التي تستخدم على نطاق واسع في علاج العين. كما يمكن إستخدامها في جراحات العيون
للمضاعفات الخطرة مثل الألم والالتهاب. و بالرغم من فعالية الكورتيكوستيرويدات الشديدة في بعض الحالات،
إلا أنها لاتعد ضمن العلاج الروتيني لإلتهاب العين بسبب الآثار الجانبية الضارة المختلفة المرتبطة بالإستخدام
عن طريق الفم ووصولها للجهاز الدوري.
الملخص العربي
2
و تعد مشتقات الكورتيكوستيرويد هي خط العلاج الأولي لإلتهاب القزحية غير المعدية عن طريق
الإستعمال الموضعي، والذي يتطلب عادة تعدد الجرعات. مما يؤدى في النهاية إلى ضعف إمتثال المريض
للعلاج ومدة العلاج الطويلة بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي الإستخدام الموضعي المتكرر
للكورتيكوستيرويدات إلى مضاعفات في العين مثل إعتام عدسة العين وزيادة الضغط داخل العين ) IOP .)
و عليه تهدف هذه الرسالة الى تحضير (w/o) و (o/w) MEs مبتكرة محملة ب DEXP و
DEX علي التوالي ، بالإعتماد على إستخدام مكونات جديدة متوافقة حيويا ومستدامة ، و ذلك بإستخدام إتحاد من
مواد ذات نشاط سطحي مثل البلانتكير 818 (Plantacare 818-UP (Coco glycosides)) القائم على
السكر من فئة APGs ، و TPGS ( D-ɑ -توكوفيرول بولي إيثيلين جلايكول سكسينات( مع تحسين نفاذية الدواء
عبر القرنية وكذلك تحسين التوافر البيولوجي فى العين.
وبناء على ذلك ينقسم العمل في هذه الرسالة إلى ثلاثة فصول :
• الفصل الأول: تحضيروتعظيم نظام متوافق حيويا من المستحلبات الميكرونية )ماء في زيت( لتوصيل
ديكساميثازون فوسفات الصوديوم إلى العين .
• الفصل الثاني: تصميم وتعظيم نظام المستحلبات الميكرونية )زيت في ماء( المجفف بالرذاذ المتوافق حيوياً
لتوصيل الديكساميثازون إلى العين .
• الفصل الثالث: التقييم البيولوجي للمستحلبات الميكرونية المعظمة المحمله بالديكساميثازون فوسفات الصوديوم
والديكساميثازون.
الفصل الأول: تحضير وتعظيم نظام متوافق حيويا من المستحلبات الميكرونية ) w/o( لتوصيل ديكساميثازون
فوسفات الصوديوم إلى العين:
في هذا الفصل تم بنجاح تحضير مستحلبات ميكرونية بإستخدام Plantacare®818-UP و TPGS كمواد
ذات نشاط سطحي و Capryol ™ PGMC كزيت في وجود ماء مقطر مزدوج. بدأ العمل بإختبار و مقارنة
نوعين من البلانتاكير؛ Plantacare® 1200 و Plantacare® 818-UP كما تم تجربة تغيير نسب وزن
مختلفة من Plantacare® 818-UP TPGS: ( ؛ 0.5:1 ( ،) 1:1 ( ،) 2:1 ( و ) 4:1 (، وتم إجراء تقييم للمستحلبات
الملخص العربي
3
الميكرونية المعدة من حيث حجم قطرات المستحلب ومؤشر التشتت وشحنة السطح وثبات المستحلب. وقد تم
أيضا إجراء اختبار دريز (Draize) لتأكيد إحتمالية التهيج عقب إستعمال الصيغة المختارة من المستحلبات
الميكرونية. ثم تم أيضً ا تحميل DEXP بجرعة 1 ملجم/مل لمحاكاة تركيزالمستحضر المتوفر بالسوق. و كان
تقييم الصيغ المختارة عن طريق إلتقاط صوربالمجهر الإلكتروني النافذ لتأكيد الحجم النانوي للصيغة المختارة.
وتم تأكيد التوافق بين مكونات الصيغة وتحول الدواء إلي الشكل غير المتبلور بواسطة المسح الحرارى التفاضلى
( DSC ( ودراسة فورية لتحليل الطيف بالأشعة فوق الحمراء (FT-IR) . تم إجراء دراسة الإلتصاق المخاطي
خارج الجسم الحي لتقييم خصائص الإلتصاق المخاطي للصيغة الغير محملة بالدواء وتلك المحملة بالدواء. كما
تم إجراء دراسات نفاذية الدواء خارج الجسم الحي للتأكد من نفاذية الدواء من الصيغة المحملة بالدواء مقارنة
بمحلول الدواء. و قد تم تأكيد قابلية إختراق الصيغة داخل أنسجة العين بإستخدام مجهرالليزرالماسح متحد البؤرة
(CLSM) . ثم تم أيضًا إختبارالثبات الفيزيائي و تعقيم صيغة المستحلب الميكرونى (w/o) المختارة .
وجاءت النتائج التي تم الحصول عليها علي النحو التالي :
1 . إعتمادا علي المساحة التي تمثل المستحلب الميكرونى في منحنى الطور الشبة- ثلاثى و كذلك ثبات المستحلبات
الميكرونية المحضرة فقد تم إختيار Plantacare® 818-UP مع خليط من مواد ذات نشاط سطحي مكونة من
TPGS: Plantacare® 818-UP بنسبة كتلة ) 2:1 ( في التجارب اللاحقة .
2 . تم إختيار الصيغ M9 (w/o) و M11 ، المكونة من 30 و 50 % (w/w) زيت، 40.8 و 27.2 % (w/w) Smix ، على التوالي إلى 100 % (w/w) ماء، و ذلك لأنها حققت أفضل النتائج من حيث حجم القطرات ،
مؤشر التشتت و شحنة السطح بقيم 32 و 45 نانومتر، 0.3 و 0.4 - ، 12 و- 10 مللي فولت، على التوالي. وأظهروا
أيضًا ثبات فيزيائي عالي يصل إلى ستة أشهر .
3 . أثبت إختبار دريز أن الصيغة M9 غير مهيجة لأغشية العين وعليه فقد تم إختيارها لإجراء مزيد من
الدراسات .
4 . تم تحميل DEXP بشكل فعال في صيغة (w/o) ME المحددة (M9) بجرعة 1 مجم / مللى من خلال
الطريقة الخارجية لعمل DEXP-M9 والتي أظهرت حجم قطرات صغير ) 43 نانومتر( و مؤشر تشتت (0.35) وشحنة سطح -( 12 مللي فولت( وأظهرت ثبات فيزيائي لمدة تصل إلى ستة أشهر .
الملخص العربي
4
5 . أظهرت صور المجهر الإلكترونى النافذ وجود قطرات كروية صغيرة بقطر لا يتجاوز 100 نانومتر في
الصيغ M9 و DEXP-M9 .
6 . أظهرت دراسات المسح الحرارى التفاضلى (DSC) وفورييه لتحليل الطيف بالأشعة فوق الحمراء
(FTIR) توافقًا ممتازًا بين مكونات المستحلب المختلفة بالإضافة إلى التحول الكامل للدواء المحمل إلي الشكل
الغير متبلور.
7 . أثبتت دراسة الإلتصاق المخاطي خارج الجسم الحي أن الصيغ M9 الغير محملة بالدواء و DEXP-M9 المحملة بالدواء أن لهما خصائص إلتصاق مخاطي بالإضافة إلى مدى تغلغل عبر القرنية أعلى مقارنة بالمحلول
الدوائي الذي أكدته دراسات التغلغل خارج الجسم الحي .
8 . كشف مجهرالليزرالماسح متحد البؤرة (CLSM) عن إختراق أعمق عبر أنسجة العين لصيغة المستحلب
الميكرونى المختارة مقارنة بالمحلول.
9 . تمت تجربة التعقيم بأشعة جاما والترشيح المعقم بإستخدام مرشح ميليبور 0.22 ميكروميتر حيث تم إختيار
الترشيح المعقم كطريقة للتعقيم وتم إختيار DEXP-M9 المعقمة لإجراء مزيد من الدراسات داخل الجسم الحي.
الفصل الثاني: تصميم وتعظيم نظام المستحلبات الميكرونية )o/w( المجفف بالرذاذ المتوافق حيويا لتوصيل
الديكساميثازون إلى العين:
في هذا الفصل، تم تحضير مستحلبات ميكرونية متوافقة حيويًا بإستخدام خليط من مواد ذات نشاط
سطحي TPGS و Plantacare ® 818 - UP ، و Capryol ™ PGMC كزيت في وجود ماء مقطر. و قد تم
إجراء الدراسات الأولية على مرحلتين؛ أولاً، من أجل تحسين خصائص o/w ME بإستخدام مواد ذات نشاط
سطحي مساعد :(co-SAA) جلسرين , بروبيلين جليكول وإيثانول، ونسب كتلة مختلفة من TPGS إلى
Plantacare ® 818 UP ؛ 0.5:1 و 2:1 و نسب مختلفة من المواد ذات النشاط السطحي (SAAs) : المواد
ذات النشاط السطحي المساعد (co-SAA) ؛ 4:1 و 2:1 .
و من أجل تعظيم عملية تجفيف الرذاذ، تم إختبار نسب مختلفة من نسب وزن المستحلب الميكرونى
إلى الحامل، أي 1:1 و 2:1 و 3:1 و نسبه السكر: الليوسين أي 1:1 و 2:1 و 3:1 أثناء إستخدام سكرالمانيتول
الملخص