الفهرس 
Bacterial Efflux pumpsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 174 |  |  |
| | | from | 174 | | |
Abstract
تنتشر العدوى الناجمة عن الزائفة الزنجارية بشكل شائع، مع عبء حدوث العدوى بين المرضى في المستشفيات. تعد البكتيريا الزائفة الزنجارية ثاني أكثر العزلات شيوعًا في الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات (17٪ من الحالات)، وثالثها شيوعًا في كل من عدوى المسالك البولية وعدوى الموقع الجراحي (11% من الحالات)، وخامسها شيوعًا من جميع مواقع عدوى المستشفيات (9% من الحالات) وفقاَ لتقارير مراقبة عدوى المستشفيات.
تعد البكتيريا الزائفة الزنجارية أحد مسببات الأمراض الانتهازية التي نادرا ما تحدث المرض لدى الأشخاص الأصحاء. تُستخدم هذه البكتيريا عادةً في التشخيص التفريقي لعدد من حالات العدوى الناجمة عن البكتيريا سالبة الجرام. ترتبط الزائفة الزنجارية بحدوث عدوى المستشفيات، والتي غالبًا ما تكون شديدة ومهددة للحياة، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة.
تُظهر البكتيريا الزائفة الزنجارية جميع الآليات المعروفة لمقاومة المضادات الحيوية (الداخلية والمكتسبة والتكيفية)؛ في بعض الأحيان تُظهر عزلة واحدة كل تلك الآليات مؤدياَ ذلك إلى حدوث حالات عدوى ناجمة عن البكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة، مع وجود صلة مباشرة بزيادة معدلات الاعتلال والوفيات وطول مدة الإقامة في المستشفى وزيادة تكاليف العلاج. ترجع المقاومة الداخلية للبكتيريا الزائفة الزنجارية إلى انخفاض نفاذية الغشاء الخارجي، والوجود الطبيعي للكروموسومات المحفزة، والتعبير التأسيسي لمضخات تدفق الغشاء .
تساهم آلية مضخة التدفق في المقاومة للأدوية المتعددة حيث تقاوم أنواعًا مختلفة من المضادات الحيوية والمواد الكيميائية مثل الأصباغ والمذيبات العضوية والمنظفات والجزيئات اللازمة للتواصل بين الخلايا والمنتجات الأيضية. ينتمي ناقل مضخة التدفق في البكتيريا الزائفة الزنجارية إلى عائلة قسم العقيدات المقاومة ويتكون من ثلاثة أجزاء، الناقل والرابط ومسام الغشاء الخارجي الذي يضمن عدم بقاء المركب المبثوق في المحيط، وبالتالي تجنب عودته إلى العصارة الخلوية.
كان الهدف من هذه الدراسة هو اكتشاف وجود مقاومة المضادات الحيوية بوساطة مضخة التدفق في عزلات البكتيريا الزائفة الزنجارية من المرضى ظاهريًا ووراثيًا من خلال عزل واكتشاف الزائفة الزنجارية، واختبار الحساسية المضادة للميكروبات بواسطة نظام فايتيك-2 المدمج للسلالات المعزولة، والكشف المظهري لمضخة التدفق عن طريق اختبار كاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون، وقياس الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للكاربابينيم قبل وبعد إضافة الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون واكتشاف الجينات الخاصة بمضخة التدفق بوساطة مقاومة الكاربابينيم بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل.
تم إجراء هذه الدراسة على 50 سلالة من البكتيريا الزائفة الزنجارية المعزولة من 115 عينة سريرية مختلفة تم جمعها من 115 مريضًا ( 80 ذكراَ و35 أنثى) تم قبولهم في وحدة الحروق وجراحة المسالك البولية والطب الباطني وأجنحة الجراحة ووحدة العناية المركزة بمستشفيات بنها الجامعية. أجريت هذه الدراسة بقسم الميكروبيولوجيا الطبية والمناعة بكلية الطب -جامعة بنها خلال الفترة من يناير 2021 إلى سبتمبر 2022
النتائج
•كانت عينات البلغم والبول هي أكثر العينات التي تم جمعها بنسبة 26.09% (لكل منهما) من إجمالي العينات المجمعة، تليها مسحة الجروح بنسبة 17.39%، ومسحة الأذن بنسبة 13.04%، ثم طرف القسطرة والصديد بنسبة 8.70% (لكل منهما).
•تم العثور على البكتيريا الزائفة الزنجارية بشكل أكبر في مسحة الجروح، حيث تمثل 60.00% من مسحات الجروح المجمعة، و50.00% من عينات البلغم المجمعة، و46.67% من مسحات الأذن المجمعة، و36.67% من عينات البول المجمعة، و30.00% من عينات طرف القسطرة وفي 20.00% من عينات القيح المجمعة.
•تم إخضاع 50 سلالة معزولة من البكتيريا الزائفة الزنجارية لاختبار الحساسية للمضادات الميكروبية باستخدام نظام فايتيك-2 المضغوط، وأظهر الكولستين أعلى حساسية في 70% من العزلات التي تم اختبارها، يليه الأزتريونام بنسبة 46%، والميروبينيم بنسبة 44%، والإيميبينيم بنسبة 42٪. بينما أظهر الجنتامايسين أقل حساسية بنسبة 8%.
•بناءً على نتائج اختبار الحساسية للمضادات الحيوية بواسطة نظام فايتيك-2 المدمج، فإن أكثر من نصف العزلات (58%) أظهرت مقاومة للمضادات الحيوية.
•تم إخضاع العزلات التي أظهرت مقاومة للميروبينيم بطريقة فايتيك للكشف المظهري عن مضخة التدفق عن طريق اختبار تخفيف الآجار المتكرر.
•كان متوسط الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للميروبينيم بدون الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون 20.621± 21.311 ملغم / لتر (0.5-64 ملغم/لتر) والذي كان أعلى بشكل مهم إحصائياً مقارنة بالحد الأدنى من التركيزات المثبطة مع الميروبينيم مع الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون (6.328 ± 6.0934 ملغم / لتر) (0.5- 24 ملغم/لتر).
•تم إخضاع العزلات التي أظهرت مقاومة للإيميبينيم بطريقة فايتيك للكشف المظهري عن مضخة التدفق عن طريق اختبار تخفيف الأجار المتكرر. كان متوسط الحد الأدنى من الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للإيميبينيم بدون الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون 13.431 ± 14.783 ملغم/لتر (0.25-64 ملغم/لتر) والذي كان أعلى بشكل مهم إحصائياً بالمقارنة مع الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للإيميبينيم مع الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون (6.50 ± 7.426 ملغم/لتر) (0.25- 32 ملغم/لتر).
•كان متوسط الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للميروبينيم بدون الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون 20.621± 21.311 ملغم / لتر (0.5-64 ملغم/لتر) والذي كان أعلى بشكل مهم إحصائياً مقارنة بالحد الأدنى من التركيزات المثبطة التركيزات المثبطة للإيميبينيم بدون الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون 13.431 ± 14.783 ملغم/لتر (0.25-64 ملغم/لتر).
•كان متوسط الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للميروبينيم مع الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون (6.328 ± 6.0934 ملغم / لتر) (0.5- 24 ملغم/لتر) مختلفاً بشكل غير مهم احصائياً مقارنة بمتوسط الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للإيميبينيم مع الكاربونيل سيانيد ام-كلوروفينيل هيدرازون (6.50 ± 7.426 ملغم/لتر) (0.25- 32 ملغم/لتر).
•فيما يتعلق باكتشاف الجينات الخاصة لمقاومة الكاربابينيم بواسطة مضخة التدفق بواسطة اختبار تفاعل البوليمراز المتسلسل لـ 29 سلالة من البكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للمضادات المتعددة، كانت النتائج إيجابية بنسبة 72.4% لمضخة التدفق أ وبنسبة 79.3% لمضخة التدفق هـ وبنسبة 48.3% لمضخة التدفق أكس.
•يوجد توافق قوي بين النتائج المظهرية والوراثية لمضخة التدفق أ.
•يوجد توافق متوسط بين النتائج المظهرية والنتائج الوراثية لمضخة التدفق هـ.
•يوجد توافق بسيط بين النتائج المظهرية والنتائج الوراثية لمضخة التدفق أكس.
الاستنتاج
إنً لمضخات التدفق وظيفة هامة في دراسة مقاومة المضادات الحيوية في عزلات البكتيريا الزائفة الزنجارية. تؤكد العلاقة بين النتائج المظهرية والوراثية في هذه الدراسة السريرية، وخاصة انتشار جينات تدفق الغشاء، على أهمية مضخات التدفق في مقاومة سلالات البكتيريا الزائفة الزنجارية للأدوية المتعددة. ومن أجل علاج أفضل للعدوى بالزائفة الزنجارية ، قد تكون العلاجات المركبة خيارًا جيدًا للتغلب على آليات مقاومة الزائفة الزنجارية للأدوية المتعددة لبكتيريا الزائفة الزنجارية.