الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 213 |  |  |
| | | from | 213 | | |
Abstract
دراسات فيتوكيميائية وبيولوجية على بعض النباتات المنتمية لنوع الحمرية ”العائلة البقولية ”
تعتبر العائلة البقولية من أكبر العائلات النباتية حيث تشتمل هذه العائلة على أكثر من 780 جنسا و19500 نوعا من النباتات المختلفة بدءً من الأعشاب وحتى الاشجار الضخمة. يضم جنس الحمرية (وهو أحد الاجناس التابعة للعائلة البقولية) عدد 152 نوعا من النباتات المختلقة والمنتشرة على نطاق واسع في المناطق الاستوائية والشبة الاستوائية حول العالم. تستخدم النباتات المختلفة من جنس الحمرية في الطب الشعبي لعلاج العديد من الأمراض، مثل تقرحات الجلد وجروحه، التراخوما، التهاب المفاصل، الاضطرابات الروماتيزمية، اضطرابات الجهاز التنفسي، السل والأرق. بالإضافة إلى ذلك، اثبتت العديد من الدراسات البيولوجية التأثير المضاد للسرطان للمستخلصات المختلفة والمركبات المفصولة من نباتات الحمرية تجاه مختلف الخلايا السرطانية. تتميز القلويدات المفصولة من نباتات جنس الحمرية بنواة كيمائية فريدة وقد أظهر العديد منها نشاطات بيولوجية ضد مختلف الامراض العصبية. يهدف العمل المقدم في هذه الدراسة إلى إجراء فحص كيميائي وبيولوجي أولي على أوراق بعض نباتات جنس الحمرية متبوعا بدراسة فيتوكيميائية متعمقة لمستخلص النبات الذي يقدم أفضل الأنشطة البيولوجية وذلك لفصل المركبات الكيميائية الأساسية من النبات واستكشاف أنشطتها البيولوجية المختلفة.
تضم الرسالة عدد (31) جدولا وعدد (43) شكلا توضيحيا وعدد (13) صورة فتوغرافية. بالإضافة الي عدد (286) مرجعا في مجال البحث والتخصص.
وتتألف هذه الدراسة من جزأين:
1. فحص فيتوكيميائي أولي لبعض نباتات جنس الحمرية متبوعا بدراسة فيتوكيميائية متعمقة للجزء الغني بالقلويدات من مستخلص الميثانول الخاص بأوراق نبات الحمرية الكورالدندرن.
2. اجراء دراسات بيولوجية مختلقة على مستخلصات الميثانول لأوراق بعض نباتات الحمرية والأجزاء المشتقة من تلك المستخلصات بالإضافة للمركبات المفصولة.
الجزء الأول: دراسات فيتوكيميائية لبعض فصائل نبات الحمرية
الفصل الأول: فحص فيتوكيميائي أولي لبعض فصائل نبات الحمرية
1. فحص فيتوكيميائي لأوراق نباتات الحمرية البرينسس والحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن
كشفت الفحوصات الفيتوكيميائية الأولية أن أوراق النباتات المختبرة تحتوي على الكربوهيدرات والجليكوسيدات والقلويدات والفلافونويدات والصابونين والستيرولات و/ أو الترايتربينات مع عدم وجود الأنثراكينون والعفص.
2. تجزئة مستخلصات الميثانول الخاصة بأوراق نباتات الحمرية البرينسس والحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن
تمت تجزئة مستخلصات الميثانول الخاصة بأوراق نباتات الحمرية البرينسس والحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن باستخدام بعض المذيبات العضوية مثل الهيكسان، ثنائي كلورو ميثان، أسيتات الايثيل. تم فحص تلك الأجزاء باستخدام كروماتوجرافيا الفصل بالطبقة الرقيقة والتي كشفت ان جزء الثنائي كلورو ميثان الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن يحتوي على اعلى كمية من القلويدات.
3. تحليل الكروماتوجرافيا المقترن بتحديد الكتلة لجزء الثنائي كلورو ميثان الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن
تم استخدام تحليل الكروماتوجرافيا السائل ذو الضغط المرتفع والمتصل بمطياف الكتلة لتحديد المكونات الرئيسية بجزء الثنائي كلورو ميثان الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن وقد كشف التحليل أن ذلك الجزء غني بالقلويدات.
الفصل الثاني: دراسات فيتوكيميائية لأوراق نبات الحمرية الكورالدندرن
1. التجزئة الحامضية القاعدية لمستخلص الميثانول الخاص بأوراق نبات الحمرية الكورالدندرن.
انتجت عملية التجزئة الحامضية القاعدية لمستخلص الميثانول الخاص بأوراق نبات الحمرية الكورالدندرن جزئين وهما كالاتي: جزء يحتوي على المركبات غير القطبية للمستخلص (150 جرام)، وجزء غني بالقلويد (5.32 جرام).
2. تحليل الكروماتوجرافيا المقترن بتحديد الكتلة للجزء الغني بالقلويدات لمستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن
تم استخدام تحليل الكروماتوجرافيا السائل ذو الضغط المرتفع والمتصل بمطياف الكتلة لتحديد المكونات الرئيسية في الجزء الغني بالقلويدات لمستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن مما نتج عنه تعريف ثلاثة عشر مركبا مختلفا. جميع المركبات التي تم تعريفها كانت من القلويدات، باستثناء مركب واحد من الفلافانون جليكوسيدات.
3. فصل المركبات الرئيسية من الجزء الغني بالقلويدات لمستخلص الميثانول نبات الحمرية الكورالدندرن.
تم اخضاع الجزء الغني بالقلويدات إلى مزيد من التجزؤ الكروماتوجرافي مما نتج عنه فصل عدد خمس قلويدات و التي تم تحليلها بواسطة تقنيات الرنين النووي المغناطيسي لذرات الهيدروجين و الكربون مثل ال1H-NMR , 13C-NMR بالإضافة لتقنيات ال NMR ثنائي الابعاد مثل ال HMBC و ال HSQC. من ضمن المركبات المعزولة تم فصل مركب أكسيد نيتروجين – الإيريثروفين للمرة الثانية من الطبيعة.
الجزء الثاني: دراسات بيولوجية لبعض فصائل نبات الحمرية
الفصل الأول: فحص بيولوجي أولي لأجزاء الهيكسان، ثنائي كلورو ميثان، أسيتات الايثيل والأجزاء المائية المشتقة من مستخلصات الميثانول الخاصة بأوراق نبات الحمرية البرينسس ونبات الحمرية الفيزبيرتلو ونبات الحمرية الكورالدندرن
يتضمن هذا الفصل فحص الأنشطة التالية:
1. التأثير السام على الخلايا السرطانية Molt-4 وخلايا Vero
تم اختبار سمية كل من الأجزاء الخاصة بأوراق نباتات الحمرية البرينسس الحمرية الفيزبيرتلو و الحمرية الكورالدندرن على الخلايا السرطانية Molt-4 و خلايا Veroباستخدام تحليل MTT. أظهر الجزء المائي لنبات الحمرية الكورالدندرن اقل سمية على خلايا Vero و أعلى CC50 (713.22 ميكروجرام/مل) وذلك بالمقارنة بجزء ثنائي كلورو ميثان لنبات الحمرية الفيزبيرتلو و الذي اظهر اعلى سمية و أقل CC50 (92.40 ميكروجرام/مل) .كما أظهرت أجزاء ثنائي كلورو ميثان لنباتي الحمرية الفيزبيرتلو و الحمرية الكورالدندرن سمية عالية على خلايا Molt-4 مع IC50 بمقدار 10.37 و 13.14 ميكروجرام/مل على التوالي.
2. النشاط المضاد للفيروسات ضد فيروس الهربس من النوع الاول
تم اختبار قدرة كل من الأجزاء الخاصة بنباتات الحمرية البرينسس الحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن على حماية خلايا Vero من الإصابة بفيروس الهربس من النوع الأول وذلك باستخدام تحليل MTT. تم اختبار العينات عند أقصى تركيز غير سام لكل عينة على خلايا Vero. أظهر جزء اسيتات الإيثيل لنبات الحمرية الفيزبيرتلو اعلى تأثير مضاد للفيروسات بنسبة 43.41 في المئة وذلك بتركيز قدره 62.5 ميكروجرام/مل. بينما أظهر جزء الهيكسان لنبات الحمرية البرينسس أقل تأثير مضاد للفيروسات بنسبة 9.27 في المئة وذلك بتركيز قدره 125 ميكروجرام/مل.
3. النشاط المضاد للالتهابات
تم اختبار قدرة كل من الأجزاء الخاصة بنباتات الحمرية البرينسس الحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن على تثبيط توليد الأيونات فوق الاكسيد وأنزيم الألاستيز التي يسببها FMLF/CB في الكريات البيضاء متعددة النوى. أظهرت أجزاء الهيكسان و ثنائي كلورو ميثان لنباتي الحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن اعلى تثبيط لتوليد الأيونات فوق الاكسيد وذلك ب IC50 بمقدار 0.03 و 0.02 و 0.41 و 0.07 ميكروجرام/مل, على التوالي. كما أظهرت أجزاء الهيكسان وثنائي كلورو ميثان لنباتي الحمرية الفيزبيرتلو والحمرية الكورالدندرن اعلى تثبيط لتوليد أنزيم الألاستيز وذلك ب IC50 بمقدار 2.58 و 3.38 ميكروجرام/مل، على التوالي.
الفصل الثاني: دراسات بيولوجية لمستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن
يتضمن هذا الفصل فحص الأنشطة التالية:
1. دراسة التأثير المثبط لتكوين الاوعية الدموية
تمت دراسة التأثير المثبط لمستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن و الجزء الغير القطبي للمستخلص والجزء الغني بالقلويدات من المستخلص و المركبات المفصولة منه على نمو الخلايا المولدة لبطانة الاوعية الدموية وذلك باستخدام تحليل SRB . أظهر الجزء الغني بالقلويدات فاعلية كبيرة في الحد من بقاء تلك الخلايا وذلك بنسبة 32 في المئة بالمقارنة بال DMSO. كما اظهر مركب (أكسيد نيتروجين – الإيريثرين) فاعلية في الحد من بقاء تلك الخلايا بنسبة 50 في المائة بالمقارنة بال DMSO .
2. دراسة النشاط المضاد للالتهابات للمركبات المفصولة
تمت دراسة تأثير المركبات المفصولة من الجزء الغني بالقلويدات على تثبيط توليد الأيونات فوق الاكسيد وأنزيم الألاستيز التي يسببها FMLF/CB في الكريات البيضاء متعددة النوى. أظهر مركب (أكسيد نيتروجين – الإيريثرين) اعلى تثبيط لتوليد الأيونات فوق الاكسيد وأنزيم الألاستيز بنسبة 29 و36.18 في المائة، على التوالي.
3. النشاط المضاد للفيروسات ضد فيروس كورونا المستجد
تمت دراسة قدرة كل من مستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن والجزء غير القطبي للمستخلص والجزء الغني بالقلويدات من المستخلص والمركبات المفصولة منه على الحد من الإصابة بفيروس كورونا المستجد ذلك باستخدام تحليل luciferase. أظهر كل من مستخلص الميثانول الخاص بنبات الحمرية الكورالدندرن ومركب (أكسيد نيتروجين – الإيريثرنين) أعلى فاعلية مقارنة بالعينات الأخرى حيث تمكن كل منهما من تثبيط استنساخ الحمض النووي الريبوزي في الخلايا المصابة بنسبة 19.03 و18.20 في المئة بالتوالي.
4. التأثير المثبط لنشاط إنزيمات الكولين إستريز
تمت دراسة التأثير المثبط للجزء الغني بالقلويدات والمركبات المفصولة منه على نشاط كل من إنزيم الاسيتيل كولين إستريز وإنزيم البيوتيل كولين إستريز وذلك باستخدام طريقة Ellman. اظهر الجزء الغني بالقلويدات فاعلية كبيرة في تثبيط نشاط كل من إنزيم الاسيتيل كولين إستريز والبيوتيل كولين إستريز وذلك ب IC50 بمقدار 23.71 و 30.31 ميكروجرام/مل. كما تمكن مركب (أكسيد نيتروجين – الإيريثروفين) من تثبيط نشاط إنزيم البيوتيل كولين إستريز بنسبة 29 بالمئة وذلك بتركيز قدره 100 ميكرو مول.
5. دراسات حاسوبية للمركبات المفصولة
هي دراسات حاسوبية تمت للمركبات المفصولة من الجزء الغني بالقلويدات وتمت مقارنتها بمادة الدوني بزيل. تضمنت دراسة عملية الرسو الجزيئي للمركبات في التكوين الكريستالي لكل من إنزيم الاسيتيل كولين إستريز و البيوتيل كولين إستريز حيث تمكن مركب الاريثرينين من تحقيق أفضل ارتباط مع كلا الانزيمين. تضمنت الدراسات الحاسوبية أيضا تقييم مدي سمية المركبات المفصولة من الجزء الغني بالقلويدات وتوقع الحركية الدوائية الخاصة بها واثبتت تلك الدراسات ان مركب (8 - أوكسيد – الاريثرينين) هو الأكثر أماناً بين جميع المركبات المختبرة، إلا أنه يفتقر إلى النفاذية خلال الحاجز الدماغي الدموي على النقيض من مركب (أكسيد نيتروجين – الإيريثروفين) الذي يحقق أفضل حركية الدوائية لكنه الأقل أماناً بين جميع المركبات المختبرة.
دراسات فيتوكيميائية وبيولوجية على بعض النباتات المنتمية لنوع الحمرية ”العائلة البقولية ”
رسالة مقدمة
لإستكمال متطلب