الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 223 |  |  |
| | | from | 223 | | |
Abstract
يعتبر مرض السرطان حاليًا خطرًا على صحة العالم بأسره. ومن المتوقع أن يصبح السبب الرئيسي للوفاة في المستقبل القريب. يمكن علاج السرطان باستخدام العلاج الكيميائي المستهدف. فقد أظهر العلاج المستهدف تقدما كبيرًا في ايصال الأدوية للخلايا السرطانية التي بدوره تقوم بمهاجمة بروتينات وجينات معينة دون تدمير الخلايا السليمه. بعض الادويه التى استخدمت لعلاج السرطان تحتوى علي نواة البيرازول ومجموعه الاميد فى تركيبها مثل darolutamide و larotrectinib و zanubrtinib و pralsetinib و قد حصلت هذة الادوية على موافقة إدارة الغذاء والدواء. و كذلك تم استخدام بعض المركبات ( تحتوى فى تركيبها على نواة البيرازول ومجموعة الاميد) الموجوده فى ابحاث تم نشرها من قبل كمضادات للسرطان لأنها يمكن أن تستهدف جزيئات مهمه لتكوين السرطان مثل VEGFR-2 و EGFR و B-RAF.
في هذه الدراسة، تم إعداد وتقييم مركبات جديدة (تحتوى فى تركيبها على نواة البيرازول ومجموعة الاميد) كمضادات للسرطان ضد ثلاثة انواع خلايا سرطانية، وهي سرطان الكبد (HepG-2) وسرطان الثدي (MCF-7) وسرطان القولون (HCT-116).
تباعا لذلك تم اختيار المركبات التى اظهارت كفاءة عاليه كمضادات للسرطان لاختبار تاثيرها على VEGFR-2 و EGFRWT و B-RAFWT ثم بعد ذلك تم دراسة دوره الخليه وموت الخلايا المبرمج وذلك للمركب 5b الذى اظهر اعلى تاثير (تثبيط) على الانزيمات تحت الدراسة بالاضافة الى ذلك تم دراسة تاثيره على Bax و BCl-2 و Caspase-3 واخير تم عمل نمذجة جزيئيه للمركبات لمحاولة الربط بين نتائج التجارب العملية والخصائص النظرية التى تم حسابها باستخدام برامج gaussian و multiwfn كما انه تم دراسة كيفية ارتباط المركبات ذات النشاط المضاد للسرطان الجيد مع الانزيمات تحت الدراسة باستخدام برنامج autodock vina.
تتكون الرسالة من الاجزاء التالية:-
أولاً: المقدمة
نقوم فى هذا الجزء بعرض موجز عن الانشطة البيولوجية وبعض الطرق التشييديه لمركبات البيرازول بالاضافة الى ذلك تم سرد بعض الطرق لتكوين مجموعة الاميد. تم ايضا مناقشة مدى انتشار مرض السرطان فى جمهورية مصر العربية والطرق المختلفة لعلاجه. بالاضافة الى ذلك تم شرح العلاج الكيميائى المستهدف لجزيئات ضرورية لتكوين الخلايه السرطانيه.
ثانياً: الهدف من البحث
يتضمن هذا الجزء الهدف و الاساس العلمى الذى على اساسه قامت هذة الدراسة.
ثالثاً : المناقشة النظرية للجزء العملى
الجزء الأول: الكيمياء
يتضمن هذا الجزء شرحاً للتفاعلات التشيدية التى تم استخدامها فى تشييد المركبات فى هذه الدراسة, كما تم عرض تفسير النتائج التحليل الكمى و الطيفى للمركبات التى تم تحضيرها خلال هذة الدراسة.
الجزء الثانى : الدراسة البيولوجية
يشمل هذا الجزء تقييم المركبات التى تم تحضيرها كمضادات للسرطان ضد ثلاثة انواع خلايا سرطانية، وهي سرطان الكبد (HepG-2) وسرطان الثدي (MCF-7) وسرطان القولون (HCT-116). تباعا لذلك تم اختيار المركبات التى اظهارت كفاءة عاليه كمضادات للسرطان لاختبار تاثيرها على VEGFR-2 و EGFRWT.
و B-RAFWT ثم بعد ذلك تم دراسة دوره الخليه وموت الخلايا المبرمج وذلك للمركب 5b الذى اظهر اعلى تاثير (تثبيط) على الانزيمات تحت الدراسة بالاضافة الى ذلك تم تم دراسة تاثيره على Bax وBCl-2 وCaspase-3.
الجزء الرابع الدراسات الحاسوبية:
تم عمل نمذجة جزيئيه للمركبات لمحاولة الربط بين نتائج التجارب العملية والخصائص النظرية التى تم حسابها باستخدام برامج gaussian و multiwfn كما انه تم دراسة كيفية ارتباط المركبات ذات النشاط المضاد للسرطان الجيد مع الانزيمات تحت الدراسة باستخدام برنامج autodock vina.
رابعاً المستخلص:
يتضمن وصفا مختصرا للنتائج النهائية للدراسة .
خامساً التحارب المعملية:
يعرض هذا الجزء عرضاً مفصلاً عن التجارب المعملية المستخدمة في تشييد المركبات الجديدة والمركبات الوسيطة التي سبق ذكرها في المراجع العلمية بالإضافة إلى نتائج التحاليل الطيفية والكمى التي تم إجراؤها على المركبات المشيدة وتشمل التحليل الطيفي بالأشعة تحت الحمراء والرنين النووي المغناطيسي البروتوني والكربوني والتحليل الطيفي للكتلة وكذلك التحليل الكمي الدقيق للعناصر وأيضاً التجارب البيولوجية المستخدمة لتقييم فاعلية المركبات المشيدة.
سادساً: المراجع
تمت الاستعانة بعدد من المراجع وعددها مائة وثلاثة وسبعون مرجعاً وتنوعت المصادر بين القديم والحديث.
سابعاً: الملحقات التوضيحية
يتضمن عرض التحاليل الطيفية الخاصة بالمركبات المشيدة في الرسالة و عددها 57 ملحقا.
ثامناً: قائمة الأبحاث المنشورة
تاسعاً: الملخص العربي
يشمل هذا الجزء موجزاً مختصراً عن نتائج البحث باللغة العربية.