الفهرس 
pharmacokinetic ………………………………………………………………………Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 400 |  |  |
| | | from | 400 | | |
Abstract
الملخص العربي
دراسة فيتوكيميائية وبيولوجية على بونتيا دافنويدس و ليكوفيللم
فروتيسنس )العائلة الغدبية(
تعد النباتات التابعة للعائلة الغدبية من الأعشاب والشجيرات الحولية والمعمرة و تشمل هذة العائلة حوالي 47 جنسًا و 3311
نوعًا منتشرة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. ويعتبر جنس البونتيا أحادي النوع حيث أن بونتيا دافنويدس هو النوع
الوحيد والذي يشيع استخدامه في منطقة البحر الكاريبي كمصدات للرياح. وأدت الدراسات السابقة لأوراق نبات البونتيا الى
فصل كحوليات سكرية وسيسكيتربينات مؤكسدة كما أظهرت نشاط مبيد للحشرات ومضاد للسرطان.
بينما يشمل جنس ليكوفيللم خمسة عشر نوعًا منهم ليكوفيللم فروتيسنس وهو شجيرة زينة موطنها تكساس والمعروفة
باسم سينيزو. وأفادت الدراسات البيولوجية لنبات ليكوفيللم فروتيسنس أنشطة وقائية للكبد وسمية للنبات ومضادات للميكروبات
ومضادة للأكسدة ومضادة للتدرن. و تنتمي المركبات المفصولة من النبات إلى فئة الليجنان والتربينات الثنائية. وقد تم اختيار
بونتيا دافنويدس و ليكوفيللم فروتيسنس كموضوع للبحث نظرا لقلة الدراسات البيولوجية والكيميائية على النباتين وللأهمية
البيولوجية المذكورة عنهم.
وتقع الرسالة في ) 372 ( صفحة وتحتوي على ) 125 ( شكلا توضيحيا وعدد ) 34 ( جدولا تضمنت البيانات الهامة
المستخلصة من البحث وختمت الرسالة بملخص باللغة العربية واخر باللغة الانجليزية وعدد ) 402 ( مرجعا في مجال البحث
والتخصص.
تم تقسيم هذه الدراسة إلى ستة أجزاء رئيسية:
1. القيام بعمل دراسة كاملة تم فيها جمع كل النتائج التي سبق الوصول اليها من قبل والمتعلقة بالتركيب الكيميائي
والفاعلية البيولوجية والحركية الدوائية للإيريدويدات المعزولة من مختلف أفراد العائلة الغدبية .كما تم تسليط الضوء
على أهم النتائج الرئيسية المتعلقة بالأنشطة البيولوجية والمركبات الكيميائية المفصولة من جنسي البونتيا والليكوفيللم.
2. تم إجراء فحص كيميائي أولي على أوراق بونتيا دافنويدس متبوعا بدراسة فيتوكيميائية متعمقة لمستخلص الميثانول
لفصل المركبات الأساسية وتعريف التركيب الكيميائي لها باستخدام كل من الوسائل الكيميائية والطيفية على سبيل
على مستخلص LC-MS/MS 1. وكذلك تم تنفيذ تقنية H-NMR, 13C-NMR ، المثال الأشعة فوق البنفسجية
الميثانول الكلي وجزء أسيتات الإيثيل لتحديد مكوناتهم الرئيسية.
لمستخلص الميثانول LC/MS و GC/MS 3. تم إجراء فحص كيميائي لنبات ليكوفيللم فروتيسنس وذلك بتطبيق تقنية
الكلي وجزء الهيكسان و ثنائي كلورو الميثان من ليكوفيللم فروتيسنس لتحديد المكونات الرئيسية بهم.
4. تم عمل دراسة بيولوجية للمستخلص الكحولي والأجزاء المختلفة لأوراق بونتيا دافنويدس وليكوفيللم فروتيسنس بما
في ذلك التأثير السام على الخلايا السرطانية، والتأثير المضاد للفيروسات، والتأثير المضاد للإلتهابات. كما أجريت
دراسة على النشاط الوقائي للقلب لجزء أسيتات الإيثيل لأوراق بونتيا دافنويدس.
الملخص العربي
ii
GC/MS 5. أجريت دراسة شاملة عن الزيوت الطيارة لأوراق وسيقان وثمار وأزهار بونتيا دافنويدس يإستخدام تقنية
وتم تحديد النشاط المضاد للفيروسات، وعلاوة على ذلك ، تم إجراء التحليل الكيميائي متعدد المتغيرات للأعضاء
المختلفة.
لدراسة التركيب الكيميائي للزيوت الطيارة لأوراق وأزهار ليكوفيللم فروتيسنس وتم تقييم GC/MS 6. تم إستخدام تقنية
فاعلية الزيوت لمكافحة الشيخوخة.
الجزء ) 1(: التركيب الكيميائي لمستخلص الميثانول والأجزاء المختلفة من أوراق بونتيا دافنويدس
وليكوفيللم فروتيسنس
الفصل 1: التركيب الكيميائي لمستخلص الميثانول والأجزاء المختلفة من أوراق بونتيا دافنويدس
أ( فحص فيتوكيميائي أولي لأوراق بونتيا دافنويدس
كشفت الإختبارات الفيتوكيميائية الأولية عن وجود الفلافونويدات والعفص والستيرولات و/ أو ترايتربينات، والكربوهيدرات و
/ أو جليكوسيدات وعن عدم وجود الأنثراكينون و جليكوسيدات القلب والصابونين و القلويدات.
ب( دراسة فيتوكيميائية شاملة على أوراق نبات بونتيا دافنويدس
تم تحضير مستخلص الميثانول لأوراق بونتيا دافنويدس وتجزئته مع الهيكسان، ثنائي كلورو ميثان، أسيتات الإيثيل و
بيوتانول. وقد تم تعريض هذه الأجزاء إلى مزيد من التجزؤ الكروماتوغرافي مما أدى إلى فصل وتنقية عدد 02 من المركبات
, 13C- 1 و H-NMR الكيميائية التي تم تحليلها بواسطة تقنيات الرنين النووي المغناطيسي لذرات الهيدروجين والكربون
بعد المقارنة مع ما هو HMBC و HSQC 1 و H-1H COSY ثنائية الأبعاد بما في ذلك تقنيات NMR وتقنية NMR
معلوم عنها بالمراجع والكتب والأبحاث المنشورة.
وتشمل المركبات المفصولة؛
مركب ) 1(: ديهيدروايبنجون
32،33 - ديهيدروميوبورون :) مركب ) 2
33،0،3 -ترايهيدرو- 33،3 -دايميثوكسي- 1,0 - داهيدروكسي ديهيدروايبنجون :) مركب ) 3
التي تم عزلها من جزء الهكسان.
-3-1 ميثوكسي- 33 -اوكسوديهيدروايبنجون S/1R :)5 , مركب ) 4
جلوكوسايد -D-β-O- مركب ) 6(: بيتا سيتوستيرول- 1
التي تم عزلها من جزء ثنائي كلورو ميثان.
مركب ) 7(: مانيتول
مركب ) 8(: ميبوكلورين
أسيتيل هارباجايد -O-8 :) مركب ) 9
الملخص العربي
iii
مركب ) 11 (: حمض لوجانيك
12 (: بروناسين وسامبونيجرين , مركب ) 11
-4′′ داهيدروفوليامنتويل( حمض اللوجانيك ,6′′)-O-6′ :) مركب ) 13
مركب ) 14 (: فيرباسكوسايد
جلوكيورانايد -D-β-O- مركب ) 15 (: أبيجينين- 1
مركب ) 16 (: أيزوفيرباسكوسايد
التي تم عزلها من جزء أسيتات الإيثيل.
أيزوكونيفرين -E :) مركب ) 17
أيزوسيرينجين -E :) مركب ) 18
مركب ) 19 (: هارباجايد
ديهيدروساليدروسيد -E :) مركب ) 21
التي تم عزلها من جزء البيوتانول.
ومن ضمن المركبات المعزولة ، كانت المركبات 1 و 7 و 3 و 31 مركبات جديدة لم يتم فصلها من قبل في الطبيعة. بينما لم
يتم فصل المركبات الأخرى من نفس الجنس سابقا. علاوة على ذلك ، تم تحديد 22 مركبًا من مستخلص الميثانول الكلي من
المركبات التي تم .HPLC-PDA-ESI-MS/MS بونتيا دافنويدس و 34 مركبا من جزء أسيتات الإيثيل بواسطة تقنية
تحديدها تنتمي إلى فئات متعددة بما في ذلك جليكوسيدات الإيريدويد ، فينيل إيثانويد ، فلافونويد ، أحما فينولية ،
سيسكيتربينات وأحما دهنية.
الفصل 2: التركيب الكيميائي لمستخلص الميثانول والأجزاء المختلفة من أوراق ليكوفيللم فروتيسنس
أ( فحص فيتوكيميائي أولي لأوراق ليكوفيللم فروتيسنس
كشف الفحص الكيميائي الأولي عن وجود الفلافونويدات والعفص والستيرولات و/ أو ترايتربينات، والكربوهيدرات و / أو
جليكوسيدات وعن عدم وجود الأنثراكينون و جليكوسيدات القلب والصابونين و القلويدات.
ب( دراسة فيتوكيميائية شاملة على أوراق نبات ليكوفيللم فروتيسنس
تم تحضير مستخلص الميثانول من أوراق ليكوفيللم فروتيسنس وتجزئته مع الهيكسان، ثنائي كلورو ميثان، أسيتات الإيثيل و
بيوتانول. وتم إخضاع المستخلص الكلي وأجزاء الهيكسان و ثنائي كلورو ميثان لمزيد من التحليل الكروماتوجرافي باستخدام
وقد تم تعريف أربعة عشر مركبًا من جزء الهيكسان من أوراق ليكوفيللم فروتيسنس . LC-MS/MS و GC/MS تقنيات
حيث كانت الليجنان مثل يانجامبين\ديايانجامبين هي المكون الرئيسي (% 27.26 ) يليها GC/MS باستخدام تحليل
.( إيبييانجامبين (% 14.99 ) و فايتول (% 14.91 ) وجاما سيتوستيرول (% 2.00
الملخص العربي
iv
لأوراق ليكوفيللم فروتيسنس إلى تعريف 32 مركب في مستخلص الميثانول HPLC-PDA-ESI-MS/MS كما أدى تحليل
الكلي بينما تم تعريف 28 مركب في جزء ثنائي كلورو ميثان. تنتمي المركبات التي تم تعريفها إلى الأحما الفينولية ، الفينيل
ايثانويد ، الفلافونويد ، ليجنان ، الأحما الدهنية والأميدات الدهنية.
الجزء ) 2(: الفحص البيولوجي لمستخلص الميثانول والأجزاء المختلفة من أوراق بونتيا دافنويدس
وليكوفيللم فروتيسنس
يتضمن هذا الفصل فحص الأنشطة التالية:
أ( التأثير السام على الخلايا السرطانية
تم قياس السمية الخلوية لمستلخص الميثانول والأجزاء الخاصة بأوراق نباتي بونتيا دافنويدس وليكوفيللم فروتيسنس على
IC وأظهرت أجزاء الهيكسان و ثنائي كلورو ميثان لأوراق بونتيا دافنويدس نشاطًا حيث كانت 50 .Molt الخلايا السرطانية 4
4.27 و 32.27 ميكروجرام/مل بالترتيب. وأبدت أجزاء الهيكسان و ثنائي كلورو ميثان لأوراق ليكوفيللم فروتيسنس نشاطًا
بمقدار 73.34 و 07.22 ميكروجرام/مل على التوالي. بينما لم تظهر المستخلصات والأجزاء IC ضعيفًا إلى متوسطًا مع 50
الأخرى أي نشاط.
ب( التأثير على الخلايا فيرو والنشاط المضاد للفيروسات
وقد تم اختبار العينات .Vero في خلايا MTT باستخدام تحليل HAV-H و 10 HSV- تم دراسة النشاط المضاد للفيروسات 1
وأظهر مستخلص الميثانول لأوراق ليكوفيللم .CC وتم تحديد 50 Vero عند أقصى تركيز غير سام لكل عينة على خلايا
912.33 ميكروجرام/مل( بينما أظهر جزء ثنائي كلورو ميثان من بونتيا دافنويدس أقل ) CC فروتيسنس أقل سمية وأعلى 50
322.13 ميكروجرام/مل(. ) CC50
ولم تظهر أجزاء الهيكسان، أسيتات الإيثيل و بيوتانول لأوراق بونتيا دافنويدس أي نشاط على كلا الفيروسين بينما
110 ميكروجرام/ مل ، تساوي 037 IC أظهر مستخلص الميثانول وجزء ثنائي كلورو ميثان تثبيط للنشاط الفيروسي مع 50
على التوالي. في حين أظهر مستخلص HAV-H 022 ميكروجرام/مل ضد 10 ، تساوي 322 IC و 50 HSV- ضد 1
124 ميكروجرام/ ، تساوي 730 IC الميثانول وجزء الهيكسان لأوراق ليكوفيللم فروتيسنس نشاطًا مضادًا للفيروسات مع 50
على التوالي. تم استخدام الأسيكلوفير كدواء مرجعي. HAV-H 132 ميكروجرام/ مل ضد 10 ، و 147 HSV- مل ضد 1
ج( التأثير المضاد للالتهابات
تم قياس هذا التأثيرعلى المستخلصات الكحولية والأجزاء المختلفة من أوراق بونتيا دافنويدس و ليكوفيللم فروتيسنس. وقد
أظهرت أجزاء الهيكسان وثنائي كلوروميثان من بونتيا دافنويدس نشاطًا مضادًا للالتهابات عن طريق تثبيط توليد أيونات فوق
وأظهر جزء ثنائي كلورو ميثان تثبيطًا أعلى لتوليد أيونات فوق الاكسيد و .FMLF/CB الاكسيد و الإلاستيز التي يسببها
3.03 و 7.40 ميكروجرام/مل ، على التوالي. IC الإلاستيز حيث بلغت 50
الملخص العربي
v
فيما يتعلق بليكوفيللم فروتيسنس، أظهر مستخلص الميثانول و أجزاء الهيكسان و ثنائي كلورو ميثان و بيوتانول فاعلية عن
3.02 و 3.01 و 1.17 و 7.73 ميكروجرام /مل على التوالي. تمت IC طريق تثبيط توليد أيونات فوق الاكسيد وبلغت 50
تساوي 0.41 ميكروجرام/مل لأيونات فوق الاكسيد و 4.41 ميكروجرام/مل للإيلاستاز(. IC50( genistein مقارنة النتائج مع
د( تأثير السمية الحادة في الجسم الحي للمستخلص الكلي وجزء أسيتات الإيثيل من بونتيا دافنويدس.
من بونتيا دافنويدس لإناث الفئران بجرعة 0 (BDE) وجزء أسيتات الإيثيل (BDT) تم إعطاء مستخلص الميثانول الكلي
جم/كجم ، وتم وضع الفئران تحت الملاحظة لمدة 37 يومًا.وأظهرت النتائج عدم وجود تغيير في أوزان الجسم خلال الدراسة
في كلا المجموعتين مقارنة بمجموعة التحكم التي تم إعطاؤها الماء. علاوة على ذلك ، لم تسجل أي علامات سمية أو وفيات
آمنين BDE و BDT في الفئران. أيضا لم يلاحظ أي تغيير كبير في الأنسجة في كل من الكبد والكلى. لذلك ، يمكن اعتبار
.OECD ويمكن تصنيفهما في الفئة 3 وفقًا لإرشادات
ه( التأثير الواقي للقلب في الجسم الحي ولجزء أسيتات الإيثيل من بونتيا دافنويدس.
من بونتيا دافنويدس بجرعات 322 و 022 ملجم/كجم (BDE) نتيجة لدراسات السمية الحادة ، تم اختيار جزء أسيتات الإيثيل
بجرعة 022 BDE لدراسة التأثير الواقي للقلب على الفئران ضد السمية القلبية المستحثة بعقار الدوكسوروبيسين. وقد تسبب
بنسبة 34.27 و 03.12 و 00.12 و MDA و LDH و CK-MB و AST ملجم/كجم إلى خفض ملحوظ في مستويات ال
Cardiac ٪72.21 عند مقارنتها بالفئران المعالجة بالدوكسوروبيسين. كما تسبب في انخفا واضح في مستوى
10.3 ٪ على الترتيب. وقد تم التأكد من هذه النتائج من خلال الفحص المجهري ، بنسبة 30.3 TNF-α و Troponin-I
عند 322 و 022 ملجم/كجم في تحسن في حالة الخلايا وتقليل الالتهاب. BDE لنسيج القلب حيث تسبب
للزيوت الطيارة من بونتيا دافنويدس وليكوفيللم GC/MS الجزء ) 3(: التركيب الكيميائي باستخدام
فروتيسنس ودراسة الفاعلية البيولوجية
للزيوت الطيارة من بونتيا دافنويدس ، التحليل الكيميائي متعدد المتغيرات ، ودراسة التأثير GC/MS الفصل 1: تحليل
المضاد للفيروسات
للزيوت الطيارة من بونتيا دافنويدس GC/MS أ( تحليلات
حيث أوضح .GC/MS تم تحليل المكونات المتطايرة لأوراق وسيقان وأزهار وثمار بونتيا دافنويدس نوعيا وكميا باستخدام
التحليل وجود 77 مكونا تمثل 22.14 و 24.72 و 27.47 و 22.21 ٪ من زيوت أوراق وسيقان وأزهار وثمار بونتيا دافنويد
,على التوالي. وكانت السيسكيتربينات المؤكسدة هي السائدة كفئة رئيسية للمكونات المتطايرة حيث مثلت 27.27 و 22.73 و
44.72 و 24.33 ٪ من محتوى الزيت في الأوراق والسيقان والزهور والثمار على التوالي. وأظهر تحليل المكونات المتطايرة
للأوراق وجود 12 مركبًا ويمثل ديهيدروايبنجون، وهو سيسكيتربين مؤكسد ، المكون الرئيسي بنسبة 83.6 ٪ يليه
ألواروماديندرين ) 32.14 ٪(. ، وتم تعريف 73 مكونًا من زيت السيقان حيث كان ديهيدروايبنجون هو المكون الرئيسي
)٪ ٪40.17 ( يليه إيبنجون ) 4.7 ٪(. وتم تعريف 17 مركبًا من زيوت الزهور التي تتكون أساسًا من ديهيدروايبنجون ) 32.42 (
الملخص العربي
vi
، ألوأروماديندرين ) 2.70 ٪( و إيبنجون ) 7.02 ٪(. ومن زيت الثمار ، تم تحديد 34 مكونًا بما في ذلك إيبنجون باعتباره المكون
.)٪ السائد ) 72.40 ٪( ، يليه ديهيدروايبنجون.( 34.18
ب( التحليل الكمي لديهيدروايبنجون باستخدام منحنى المعايرة القياسي
تم الحصول على منحنى معايرة خطي لتركيزات مختلفة من ديهيدروايبنجون مقابل مساحة القمة. تم حساب تركيز مادة
ديهيدروايبنجون من المنحنى القياسي حيث كان 222.22 و 723.22 و 737.73 و 721.24 ميكروجرام/مجم في زيت
الأوراق والسيقان والزهور والثمار على التوالي.
ج( التحليل الكيميائي متعدد المتغيرات للتمييز بين الأعضاء المختلفة من بونتيا دافنويدس
تم إجراء تحليل البيانات متعدد المتغيرات باستخدام تقنيات التعرف على الأنماط غير الخاضعة للإشراف ؛ التحليل المبدئي
للتمييز بين الأعضاء المختلفة ل بونتيا GC/MS اعتمادا على نتائج (HCA) و التحليل العنقودي الهرمي (PCA) للمكونات
عن اختلاف و تمييز الأعضاء عن طريق تكوين ثلاث مجموعات تمييزية حيث تم HCA وPCA دافنويدس. وكشف تحليل
توزيع الأوراق والسيقان في نفس المجموعة على عكس الزهور والثمار التي شكلت مجموعتين منفصلتين.
د( دراسة التأثير المضاد للفيروسات
.Vero في خلايا MTT باستخدام تحليل HAV-H و 10 HSV- تم دراسة الثأثير المضاد للفيروسات للزيوت الطيارة على 1
وقد أظهرت زيوت الأوراق والسيقان نشاطًا قويًا .Vero وتم اختبار العينات عند أقصى تركيز غير سام لكل عينة على خلايا
و 31.17 و 37.32 ميكروجرام/مل HSV- تساوي 33.22 و 30.70 ميكروجرام/مل ضد 1 IC مضادًا للفيروسات عند 50
HSV- بمقدار 03.72 و 13.30 ميكروجرام/مل ضد 1 IC على التوالي. وأظهر زيت الأزهار أقل فاعلية مع 50 CoxB ضد 4
تساوي 07.77 و 03.10 IC عند 50 CoxB و 4 HSV- على التوالي. وأظهر ديهيدروايبنجون فاعلية ضد 1 CoxB و 4
ميكروجرام/مل على التوالي.
ه( النمذجة الجزيئية
أبرزت دراسة النمذجة الجزيئية للمكونات الرئيسية من الأعضاء المختلفة من بونتيا دافنويدس قدرة المكونات على تثبيط
وأظهرت النتائج تقارب .HSV- التي تُستخدم كأهداف لفحص النشاط ضد 1 HSV-1 DP و HSV-1 TK الإنزيمات مثل
السيسكيتربينات مثل ديهيدروايبنجون; المكون الرئيسي لزيوت الأوراق والسيقان والزهور و إيبنجون; المكون الرئيسي لزيت
هينيكوسان تقاربًا جيدًا تجاه كلا الإنزيمين. علاوة على ذلك ، أظهرت -n كما أظهرت المكونات الأخرى مثل .TK الثمار تجاه
وتمت مقارنة النتائج بالعقار .DP ترايكوسان تقاربًا قويًا تجاه -n نوناكوسان و -n هيبتاكوسان و -n الألكانات طويلة السلسلة مثل
.TK و DP الذي أظهر الارتباط داخل المواقع النشطة لكل من (Acyclovir) المرجعي المضاد للفيروسات
الملخص العربي