الفهرس 
Overview of non-steroidal anti-inflammatory drugsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 243 |  |  |
| | | from | 243 | | |
Abstract
يعتبر عقار الميلوكسيكام واحد من العقاقير مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عائلة أوكسيكام والتي تتميز بخواص مضادة للألتهابات ومسكنة للألم وخافضة للحرارة. ويتميز عقار الميلوكسيكام بخاصية الاختيارية على السيكلواوكسيجيناز-۲ بفاعلية أعلى من السيكلواوكسيجيناز-۱ مما يعطيه القدرة على تقليل انتاج البروستاجلاندينز المسببة للألتهابات والألم فى الجسم وبخاصة ألتهابات العظام والمفاصل وأنواع أخرى من الالتهابات ولذلك هو من العقاقير المفضل استخدامها فى علاج التهاب المفاصل الروماتويدي في الأطفال فوق العامين والبالغين وأيضا في علاج التهابات العظام.
ويسبب عقار الميلوكسيكام أثار جانبية بشكل أقل مما يسببه الأنواع الأخرى من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية وبخاصة التأثير على حمض المعدة والتسبب في قرح المعدة وكذلك الاثار الضارة على انسجة الكلية الا في حالة استخدامه لفترات طويلة حيث يسبب اثار ضارة على الكبد والكلى والجهاز الدوري وخلايا الدم وكذلك الجهاز التناسلي.
وتوضح الدراسات التجريبية على الحيوانات ان العقاقير مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تسبب أجهاد تأكسدى للأنسجة والذي له دور هام في ألية السمية التي تسببها في أعضاء الجسم كما أكدت دراسات سابقة أن تناول عقار الميلوكسيكام بشكل زائد يؤدى الى اختلال في نسب مضادات الاكسدة بالأنسجة وارتفاع نسبة المالونديالدهيد مما يؤكد دور الاجهاد التأكسدى في الأثار السمية الذي يسببه الاستخدام المزمن لعقار الميلوكسيكام.
وتبين النظريات البحثية أن فيتامين ج و الكوركومين يمتلكوا القدرة على إزالة الاثار السمية للعديد من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عن طريق رفع قدرة مضادات الأكسدة داخل الأنسجة.
هدف البحث
دراسة التأثير السام المزمن لعقار الميلوكسيكام على خصيتي الجرذان البيضاء البالغة ودور الاجهاد التأكسدى في هذا التأثي أضافة الى تقييم التأثير الوقائى لفيتامين ج والكوركومين على هذه السمية كل على حدة.
خطة البحث
تم اجراء التجربة على سبعين من الفئران الذكور البيضاء البالغة حيث تم تقسيمهم الى سبعة مجموعات كل مجموعة تضم عشر فئران:
• المجموعة (أ): تم إعطائها ماء مقطر الذى استخدم فى اذابة الميلوكسيكام وقيتامين ج.
• المجموعة (ب): تم اعطائها زيت ذرة الذى استخدم فى اذابة الكوركومين.
• المجموعة (ج): تم اعطائها الكوركومين جرعة واحدة يوميا (100مجم/كجم /اليوم) عن طريق الفم.
• المجموعة (د): تم اعطائها فيتامين ج جرعة واحدة يوميا (200 مجم/ كجم/اليوم) عن طريق الفم.
• المجموعة (ه) (مجموعة الميلوكسيكام): تم اعطائها الميلوكسيكام بجرعة (8 مجم/كجم/ اليوم) مرة واحدة يوميا عن طريق الفم.
• المجموعة (و) ( مجموعة الميلوكسيكام و الكوركومين): تم اعطائها الكوركومين بجرعة (100 مجم/كجم/ اليوم) مرة واحدة يوميا عن طريق الفم يتبعه اعطاءها الميلوكسيكام جرعة واحدة يوميا (8مجم/كجم/ اليوم) عن طريق الفم.
• المجموعة (ى) (مجموعة الميلوكسيكام و فيتامين ج): تم اعطائها فيتامين ج بجرعة (200 مجم/كجم/ اليوم) مرة واحدة يوميا عن طريق الفم يتبعه اعطاءها الميلوكسيكام جرعة واحدة يوميا (8مجم/كجم/ اليوم) عن طريق الفم.
بعد 63 يوم من الدراسة (دورة منوية واحدة) تم وزن الفئران ثم أخذ عينات الدم من الفئران من كل مجموعة وقياس مستوى هرمون التستوستيرون. وبعد ذبح الفئران تم ٳستئصال الخصية وقياس وزنها:
1. اخذ البربخ لتحليل السال المنوى وقياس عدد الحيونات المنوية و النسبة المئوية لحركتها.
2. اخذ عينات من نسيج الخصية لقياس نسبة التوازن بين المواد المؤكسدة (المالونديالدهيد) ومضادات الاكسدة ( الجلوتاثيون) وانزيمات مضادات الاكسدة سوبر أكسيد ديسميوتاز و غلوتاثيون بيروكسيداز.
3. اخذ عينات من الخصية وفحصها تحت الميكروسكوب الضوئى والميكروسكوب الالكترونى
نتائج هذه الدراسة يمكن تلخيصها في البيانات التالية:
1- نتائج وزن الفئران والخصي:
أظهرت مجموعة الميلوكسيكام نقصان ذو دلالة احصائية فى وزن الفئران بالمقارنة مع المجموعات الضابطة وزاد الوزن ليعود ليقترب من الوزن الطبيعى فى مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج) ولكن لا يوجد اختلاف ذو دلالة إحصائية بين مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
أظهرت مجموعة الميلوكسيكام نقصان ذو دلالة احصائية فى وزن الخصيتين بالمقارنة مع المجموعات الضابطة وزاد الوزن ليعود ليقترب من الوزن الطبيعى فى مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج) ولكن لا يوجد اختلاف ذو دلالة إحصائية بين مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
2- عدد الحيوانات المنوية والنسبة المئوية لحركتها
أظهرت مجموعة الميلوكسيكام نقصان ذو دلالة احصائية فى عدد الحيوانات المنوية والنسبة المئوية لحركتها بالمقارنة مع المجموعات الضابطة وزادت الاعداد والنسبة المئوية للحركة لتعود لتقترب من الطبيعى فى مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج) ولكن لا يوجد اختلاف ذو دلالة إحصائية بين مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
3- مستوى هرمون التيستوستيرون فى الدم
أظهرت مجموعة الميلوكسيكام نقصان في هرمون التيستوستيرون في الدم ولكن بدون دلالة احصائية بالمقارنة مع المجموعات الضابطة وزاد مستوى الهورمون ليعود ليقترب من الطبيعى فى مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج) ولكن لا يوجد اختلاف ذو دلالة إحصائية بين مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
4- النتائج البيوكيميائية:
بقياس دلالات الاكسدة أظهرت مجموعة الميلوكسيكام نقصان شديد ذو دلالة احصائية فى نسبة مضادات الاكسدة (الجلوتاثيون و سوبر أكسيد ديسميوتاز و غلوتاثيون بيروكسيداز) وذيادة ذو دلالة احصائية فى نواتج الأكسدة (المالوندايالدهيد ) لتعود هذة النسب تقترب لمعدلاتها الطبيعية فى مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج) ويوجد اختلاف ذو دلالة إحصائية بين مجموعتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
2-الفحص بالميكرسكوب الضوئى
ترتبط هذه النتائج البيوكيميائية مع التغيرات الباثولوجية في أنسجة الخصية المصبوغه بواسطة الهيماتوكسيلين والأيوسين لتظهر فى صورة تغير في هيكل الانابيب المنوية، قلة الحيوانات المنويه أو عدم وجودها، تفكك وفصل في الخلايا الجرثومية أدى الى ظهور فجوات بينها. كما أظهر النسيج الخلالي تورم مع وجود احتقان في الاوعية الدموية مع وجود بعض التليف به وهذه التغيرات شهدت تحسن بشكل ملحوظ فى مجموتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
3-الفحص بالميكرسكوب الالكترونى
بفحص التركيب الدقيق للأنسجة بأستخدام الميكروسوب الالكترونى تبين وجود غشاء قاعدى غليظ متعرج ترسو عليه خلايا غير منتظمة الشكل (خلايا سيرتولى, خلايا جرثومية) وظهرت خلايا الانابيب المنوية من خلايا سيرتولية وجرثومية ومنوية مع فجوات سيتوبلازمية وتورم الميتوكوندريا وجسيمات داكنة بالإضافة الى تشوهات غطاء الاكروسومال للحيوانات المنوية ،بينما شهدت هذه التغيرات تحسن ملحوظ فى مجموتى (الميلوكسيكام مع الكوركومين و الميلوكسيكام مع فيتامين ج).
الاستنتاج:
من النتائج المذكورة أعلاه، فإنه يمكن إستنتاج أن:
1- إعطاء الميلوكسيكام بجرعة 8 مجم / كجم / يوميا عن طريق الفم أدي إلى إضطرابات هرمونيه فى ذكور الفئران البيضاء ممثلة بتغيرات في مستوى هرمون التيستيستيرون بالدم.
2- هذه الإضطرابات الهرمونيه إقترنت بآثار سميه باثولوجيه وهستولوجية فى انسجة الخصية ونقص في الحيوانات المنوية.
3- هذة الاضطرابات والخلل الهرمونى تحسنت بشكل كبير عند اعطاء فيتامين ج (200 مجم/كجم/ اليوم) والكوركومين (100 مجم/كجم/اليوم) مع الميلوكسيكام لتقترب من معدلاتها الطبيعية
التوصيات:
اعتمادًا على نتائج هذه الدراسة ، يوصى بالإرشادات التالية:
• عمل توعية مجتمعية واسعة عن الاثار الضارة للأستخدام المفرط للميلوكسيكام والعقاقير مضادة الالتهاب اللاسترودية وبخاصة على الجهاز التناسلى.
• التأكيد على معرفة الأطباء وبخاصة جراحى العظام عن الأثر الضار للميلوكسيكام على خصوبة الرجال.
• التوصية بتجنب استخدام الميلوكسيكام لفترات طويلة في الذكور الذين يعانون من مشاكل انجابية.
• التأكيد على ضرورة عمل تحاليل الذكورة المناسبة مثل هرمون التيستوستيرون والسائل المنوى جنبا الى جنب مع التحاليل الروتينية مثل وظائف الكبد والكلى للمرضى المستخدمين للميلوكسيكام بشكل مزمن.
• يعتبر زيادة تناول الطعام والاغذية الغنية بفيتامين (ج) والكوركومين ضروريًا للغاية لأنه يعمل كمضاد للأكسدة قوي يمكن أن يعكس الضرر التأكسدي داخل الأنسجة.
• يعتبر الاستخدام المنتظم لفيتامين ج والكوركومين في حالة العقم عند الرجال كجزء من العلاج مفيد لتحسين سلامة الخصية والوظيفة الهرمونية.