الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 189 |  |  |
| | | from | 189 | | |
Abstract
ملخص العربي
5
لذلك فالهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو تطوير و استحداث انظمة انتقال للدواء بتقنية النانو منها
الكبسولات الدهنية النانونية و الانفازومات لتوصيل دواء الازينابين ماليات عبر الجلد الى الدم باتاحة
حيوية مرتفعة كى تحقق الهدف العلاجى المنشود.
تنقسم الدراسة فى هذا البحث الى ثلاثة فصول
الفصل الاول : تحضير و تقييم كفاءة الكبسولات الدهنية النانونية المحملة بعقار الأزينابين ماليات.
الفصل الثاني : تحضير و تقييم كفاءة الانفازومات المحملة بعقار الأزينابين ماليات.
الفصل الثالث : دراسة حيوية على فئران التجارب لبعض الاشكال الصيدلية المختارة لللأزينابين
ماليات.
الفصل الاول:
فى هذا الفصل تم تحضيربنجاح الكبسولات الدهنية النانونية المحملة بعقار الأزينابين ماليات بطريقة
تسمي تعاكس الطور المتبع بتخفيف بواسطة مياة مثلجة لايقاف تكوين مستحلب ذي جزيئات صغيرة
و تحويله الى كبسولات بحجم النانو .
تتكون الكبسولات الدهنية النانونية من اللابرافاك و كوليفور اتش اس 15 مع محلول ملحي
بالاضافة الى ليبويد الذي يعتبر منشط دهني للسطح و يستخدم كمثبت لجدار الكبسولات الدهنية
النانونية و ايضا يساعدها على التوافق مع الطبقات الخارجية للجلد.
يقلل المحلول الملحي درجة حرارة مرحلة تعاكس الطور للكوليفور اتش اس 15 و قد تم تحضير
الكبسولات الدهنية النانونية الفارغة من ثلاثة مكونات و هم الماء و زيوت اللافندرأ و اللابرافاك أو
المايجليول أو اللابرافيل بالاضافة الى مذيب مائي مثل الكولليفور اتش اس 15 و كولويفور اي ال و
التويين 01 مع نسب ثابتة من الفوسفوليبون 71 جي و ملح كلوريد الصوديوم.
تم اختبار الكبسولات الدهنية النانونية الفارغة بتغيير عامل واحد اثناء الدراسة و العوامل التى يتم
تغييرها هى نوع الطبقة الزيتية و نوع منشط السطح و النسبة بين الزيت و منشط السطح و يتم تعيين
تأثير العوامل المختلفة على حجم الكبسولات النانونية وجهد زيتا و معامل التشتت المتعدد.
Arabic Summery الملخص العربي
1
و قد تم دراسة و تقييم النتائج و من ثم تعيين افضل العوامل لاستخدامها فى تحضير الكبسولات
الدهنية النانونية المحملة بالازينابين لتكون قادرة على نقل و توصيل العقار عبر الجلد بنجاح.
الكبسولات الدهنية النانونية المحملة بالازينابين تم أيضا تقييمها بالنسبة لحجم جزيئاتها وجهد زيتا و
معامل التشتت المتعدد و اختراق الكبسولات النانونية عبر جلد الفئران على مدار 21 ساعة.
ثم تم اختبار ثبات الكبسولات الدهنية النانونية المحملة بالازينابين بالتخزين لمدة 6 شهور فى درجة
حرارة 1 درجة سيليزية كما فحصت بجهاز المجهر الالكتروني النافذ وجهاز ال FTIR ليتم للتأكد
من انه تم تحميل كامل لمادة الأزينابين داخل الطبقة الزيتية من الكبسولات.
و من نتائج الدراسة تم استنتاج الاتى:
.1 الطبقة الزيتية من اللابرافيل و زيت اللافندر تنتج احجام صغيرة من الكبسولات عن باقي
انواع الزيوت كما ان زيادة نسبة الزيوت الى منشط السطح يزيد من حجم الجزيئات و على
العكس تقليل نسبة الزيوت الى منشط السطح تقلل من حجم الكبسولات بسبب تقليل التوتر
السطحى بين الزيت و الماء.
.2 عند زيادة نسبة الزيوت الى منشط السطح تؤدي الى تحويل شحنة الجزيئات الى شحنة
سالبة و هو الامر الذي ربما يكون متعلق بالطبيعة الحامضية للزيوت المستخدمة فى
تحضير الكبسولات الدهنية النانونية.
.5 تم دراسة الفروق الظاهرة فى التركيبات الفارغة و اختيار زيوت اللابرافيل و اللافندر و
منشطات السطح من كوليفور اتش اس 15 و اي ال و التويين 01 لتحضير التركيبات
المحملة بالازينابين بنسب بين الزيت و المنشط السطحى 1:1 و 2:1 ايضا.
.1 احجام التركيبات المحملة بالازينابين تتراوح من 26 الى 5. نانومتر ما عدا الشكل
الصيدلي الذي احتوى على التويين 01 وجد انه غير مستقر و له حجم جزيئي كبير مما ادى
الى فصل و عدم استقرار فى طور تلك المستحضرات.
.5 تم اختيار التركيبات المحملة الناجحة مما سبق ليتم اختبار قدرتها على الاختراق و النفاذية
عبر جلد الفئران باسخدام وحدات فرانز للانتشار لنستنتج ان:
Arabic Summery الملخص العربي
5
اختراق التركيبات التى تحتوى على اللافندر افضل من تلك التى تحتوى على
اللابرافيل.
مرور الازينابين عبر الجلد من التركيبات التى تحتوى على اللافندر لا يعتمد على
تركيز منشط السطح.
يقل اختراق الازينابين للجلد عند زيادة نسبة الزيت لمنشط السطح فى التركيبات التى
تحتوى على اللابرافيل حيث ان مرور الازينابين مرتبط بشكل مباشر بنسبة منشط
السطح داخل التركيبات.
.6 دراسة ثبات الكبسولات الدهنية النانونية المحملة بالازينابين خلال فترة التخزين ستة أشهر
اظهرت تغيرات طفيفة فى حجم الجزيئات و جهد زيتا مما يشير الى ثباتها.
.. تم استنتاج ان التركيبة التى تحتوى على اللافندر و الكوليفور اتش اس 15 بنسبة 2:1 مع
استخدام الماء المالح و الفوسفوليبون 71 جي هى التركيبة الأقدر على توصيل عقار
الازينابين عير الجلد.
.0 باستخدام المجهر الالكترونى النافذ ظهرت الكبسولات الدهنية النانونية مستديرة و ذات
مركز نقي و غشاء خارجي سميك وداكن و بحجم جزيئي مماثل للحجم الجزيئي الذي تم
قياسه عبر جهاز ال DLS .
.7 دراسة الدواء و الكبسولات الدهنية النانونية الفارغة و المحملة بعقار الازينابين بواسطة
جهاز ال FTIR أشارت الى تداخل و تفاعل كيميائي بينهم و حوصلة العقار داخل
الكبسولات الدهنية النانونية.
الفصل الثاني:
فى هذا الفصل تم تحضير الانفازومات المحملة بعقار الأزينابين ماليات باستخدام تقنية هيدرة الغشاء
الرقيق حيث يتم تكوين طبقة رفيعة من الفوسفوليبون 71 جي و التيربينات و الدواء ثم هيدرة و
ترطيب هذه الطبقة بواسطة 11 % من محلول متعادل من الفوسفات الايثانولي ثم تقليل حجم
الجزيئات و زيادة تجانسها عن طريق الموجات فوق الصوتية.
Arabic Summery الملخص العربي
6
الليمونين و السينيول من محسنات اختراق الجلد ذات الطابع الدهنى و التى استخدمت بتركيز مئوى
175 و 1 و 175 % كما استخدم ترانسكيتول و هو مذيت محب للماء بتركيزات مئوية 5 و 11 و
%15 ليتم دراسة تاثيرهذه المتغيرات على الانفازومات من حيث حجم الجزيئات و مؤشر التشتت
المتعدد و جهد زيتا. تم تخزين التركيبات فى درجة حرارة 1 سيليزيوس لستة اشهر لتعيين و دراسة
ثباتها ليتم ترشيح التركيبات الافضل لدراسة و اختبارقدرتها على المرور عبر جلد فئران تم
استئصاله مسبقا مع حساب كم الدواء الذي يمر عبر الجلد خلال اربعة و عشرون ساعة. و فى النهاية
فحصت الانفازومات المحملة بعقار الأزينابين ماليات بواسطة جهاز المجهر الالكتروني النافذ و تقنية
ال FTIR .
و من واقع النتائج توصلنا الى:
.1 دراسة العوامل المختلفة من نوع و تركييز محسنات الاختراق و تأثيرهم على تحسين
الانفازومات افضت الى الاستنتاجات التالية:
حجم جزيئات الانفازومات يتراوح من 50 الى 71 نانومتر فيما وجد ان الترانسكيتول
اعطى جزيئات اصغر عن الانفازومات التى تحتوى على الليمونين و السينيول.
حجم جزيئات الانفازومات مرتبط مباشرة بالحجم الجزيئي للتيربينات المستخدمة فى
التحضير.
تعطي جزيئات انفازومات الليمونين و السينيول نفس الحجم نظرا لان الليمونين و
السينيول لهم نفس الحجم الجزيئى.
الخصائص الفيزيائية و الكيميائية للدواء و محسنات الاختراق تؤثر على كفاءة
الانفازومات لحوصلة الدواء داخلها.
محسنات الاختراق الكارهة للماء تساعد بشكل أفضل على تحميل كمية اكبر من الدواء
داخل الانفازومات.
انفزومات الليمونين قادرة بشكل اكبر على حمل الازينابين داخل الشكل الصيدلي عن
انفازومات السينيول و الترانسكيتول.
.2 لذا قررنا استكمال الدراسة على الانفازومات التى تحتوى على الليمونين و السينيول و
الترانسكيتول بتركيزات 1 و 1 و 11 % بالترتيب و اختبار مدى كفائتهم على اختراق جلد
الفئران و توصيل الأزينابين عبر الجلد باستخدام وحدات فرانز للانتشار و وجدنا الاتى:
Arabic Summery الملخص العربي
.
الانفازومات بتركيز ليمونين 1% ادت الى اختراق الدواء عبر جلد الفئران بشكل اقوى و
هذا اكد لنا نظرية ان الانفازومات المكونة من التيربينات الهيدروكربونية ذات كفاءة اكبر
من التربينات الكيتونية فى مرور الادوية الكارهة للماء عبر الجلد.
.5 مما سبق من الدراسات و التجارب وجد ان الانفازومات التى تحتوى على الليمونين بتركيز
1 % هى الأفضل من حيث الخصائص الفيزيائية و القدرة على حمل عقار الأزينابين
بداخلها و توصيله عبر الجلد.
.1 تخزين الانفازومات المحملة بعقار الأزينابين ماليات خلال فترة ستة أشهر فى درجة حرارة
1 سيلزيوس و تاثيرها على حجم الجزيئات ومؤشر التشتت المتعدد و جهد زيتا أظهرت
قدرا عاليا من الثبات.
.5 اظهر لنا المجهر الالكتروني النافذ ان تركيبة الانفازومات المحملة بعقار الأزينابين ماليات
لها لب نقي و وعاءات دائرية منسقة و أوضحت لنا تقنية ال FTIR اتحاد الأزينابين بنجاح
مع الانفازومات.
الفصل الثالث
في هذا الفصل قمنا بعمل دراسة حيوية على فئران المعامل لاختبار التركيبات المختارة المحملة
باللأزينابين من الفصلين السابقين و تقييم مدى قدرتهما الفعلية على توصيل العقار عبر الجلد.
أولا تم رسم منحنى المعايرة للتعيين الكمي لتركيز الازينابين ماليات فى البلازما.
ثانيا اجراء التجارب على فئران ذكور من النوع الالبينو ليتم تقسيمهم الى ثلاثة مجموعات, الاولى
اخذت العقار عن طريق الوريد و الثانية اخدته كمحلول معلق بالفم و الثالثة اخذته عن طريق الجلد.
و تم تعيين حركية الازينابين و مقارنة حركية الدواء الموصوف عبر الجلد بباقي طرق ادارة الدواء.
استئصلت مساحة الجلد الذى تم دهنها بالتركيبات الخارجية لدراسة التغييرات الهيستولوجية التى
طرأت على الجلد بعد استعمال التركيبات.
Arabic Summery الملخص العربي
0
و من واقع نتائج هذه الدراسة وجد ان:
-1 تعتبر الكبسولات الدهنية النانونية و الانفزومات من الاشكال الصيدلية الواعدة لتوصيل
عقار الازينابين ماليات عبر الجلد حيث انها قامت برفع تركيز الازينابين فى البلازما اربع
مرات و مرتين اكثر من المحلول المعلق الذي يؤخذ عن طريق الفم بالترتيب.
-2 اتاحة الدواء فى الدم عند اعطاءه عبر الجلد زادت اكثر من 51 % متفوقة عن الاقراص
.% المأخوذة تحت اللسان ذات اتاحة حيوية للدواء 56
-5 نظرا لان العقار اصبح ممتد الفمعول و يستمر فى الدم لمدة 2. ساعة لذا من الممكن تقليل
عدد مرات اخذ الدواء و تحسين التزام المريض بالخطة العلاجية.
-1 الانفزومات المحملة بالأزينابين أسفرت عن تأرجح أقل لتركيز الدواء فى البلازما و
تخزين أكثر للدواء داخل طبقات الجلد مقارنة بالكبسولات الدهنية النانونية.
-5 لا يوجد اي اعراض جانبية على الجلد من التهابات او حكة أو حساسية نتيجة استخدام
المستحضرات التى تم توصيلها عبر الجلد.
و من واقع النتائج السابقة, يمكن استخلاص ان الكبسولات الدهنية النانونية و الانفازومات التى تم
تحضيرها فى هذه الدراسة واعدة جدا كصيغ اطلاق ممتدة المفعول لعلاج الاسكيزوفرينيا عبر الجلد
و يمكن استخدامها لتقليل الأعراض الجانبية و تعزيز امتثال المريض للعلاج