الفهرس 
General introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
الملخص العربي
يجرى التطور فى عصر النانوتكنولوجي بوتيرة سريعة خاصة في مجال الطب نظراً للحاجة المتزايدة لأساليب علاج جديدة قادرة على تحقيق نتائج علاجية أفضل بأقل آثار جانبية من الاستراتيجيات التقليدية. ومن هذا المنظور، فقد ظهر استخدام تقنية النانو في علاج السرطان كواحد من أكثر المجالات البحثية المثمرة، حيث تساعد فى إحداث التأثير الفعال والمستهدف للأدوية. وعلاوةً على ذلك، يتم دراسة العقاقير ذات المصادر النباتيه الطبيعية على نطاق واسع لعلاج الأمراض المختلفة وذلك بفضل توافرها وفعاليتها وانخفاض تكلفتها. ويعتبر سرطان الجلد واحداً من الأمراض التى تمثل عبئًا كبيرًا على الصحة فى جميع أنحاء العالم؛ ولا يخفى أن طرق العلاج الحالية تواجه الكثير من العوائق.
يُعد النوبيليتين أحد العقاقير ذات المصادر النباتيه الطبيعية التى تتميز بنشاطها المضاد لسرطان الجلد عبر آليات متعددة؛ من بينها تثبيط كل من حمض النيتريك وتوليد الأكسيد الفائق اللذين يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بتخليق سرطان الخلايا الظهارية، وقمع إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2) وظهور بروتينات حمض النتريك، بالإضافة إلى تثبيط إطلاق البروستاجلاندينE2. وقد تم إجراء هذه الدراسة بهدف تحميل النوبيليتين في النظام الحويصلي النانوي القادرعلى تعزيز النتيجة العلاجية للعقار.
وقد تم تقسيم العمل في هذه الرسالة إلى فصلين:
الفصل الأول: تحضيروتوصيف نظم الحويصلات المحتوية علي عقار النوبيليتين:
تضمن العمل في هذا الفصل إعداد وتوصيف تركيبات حويصلية مختلفة باستخدام تقنية إضافة الماء إلي الأغشية الرقيقة. وتم إجراء توصيف للصيغ المتعلقة بحجم الجسيمات وشحنة السطح ومعدل ومؤشر التشتت المتعدد ومحتوى عقار النوبيلتين، ومعدل النفاذ إلى الجلد باستخدام تقنية الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء، والشكل باستخدام المجهر الانتقالي الالكتروني.
تم إجراء دراسة الثبات للصيغ المختارة من خلال تخزينها وحفظها لمدة ثلاثة أشهر واختبار حجم الحويصلات، ومؤشر الانتشار المتعدد، وقياس الشحنة السطحية، وكمية العقار المتحوصل.
أظهرت نتائج العمل ما يلي:
1. تم تحضير نظم الحويصلات المحتوية علي عقار النوبيليتين بنجاح باستخدام فوسفاتيديل الكولين فقط في بعض التركيبات ومع السيراميد في البعض الآخر، كما تم استخدام
الترانسكيوتول وتوين-80 كمعززات للنفاذ. علاوةً على ذلك، فقد تم دمج الشيتوزان في بعض التركيبات.
2. أظهرت النظم الحويصلية المختارة أن مدى حجم الجسيمات يتراوح من 69.3 إلى 126.7 نانومتر. كما ان حجم الحويصلات تعتمدعلي كمية معزز النفاذ ووجودالشيتوزان.
3. أظهرت الأنظمةالحويصلية مؤشرات انتشار متعدد تتراوح من 0.36 إلى 0.44 ممايشير إلى تجانس شامل للصيغ.
4. أظهرت الأنظمة الحويصلية المختارة شحنة سطح سالبة تتراوح من -9 إلى -14 مللي فولت، في حين أظهرت الأنظمة الحويصلية المركبة شحنة سطح موجبة تتراوح من +6 إلى +9، مما يشير إلى ثبات الحويصلات.
5. تراوحت كفاءة تحوصل النوبليتين في التركيبات من 54٪ إلى 96٪.
6. استخدمت تقنية UPLC كطريقة حساسة وثابتة لتحديد كمية النوبليتين في دراسة معدل النفاذ الي الجلد.
7. تم تحقيق أعلى نفاذية للجلد من نوبليتين مع الصياغات المركبةPEVs F13و transfersomesF17 وصلت الي 100%.
8. اظهرت الصيغتان F13 وF17خصائص استقرار تخزين مقبولة لمدة ثلاثة أشهر.
9. اظهرت الصيغتان F13وF17 حويصلات كروية الشكل ومتواجدة منفردة ومنتشرة على نطاق ضيق.
10. تم اختيار الصياغة F 13وF17 لدراسات السمية الخلوية والدراسات على الانسجة والخلايا الحية.
الفصل الثاني: السمية الخلوية والدراسة علي الانسجة والخلايا الحية في الحويصلات المختارة والمحتوية علي عقار النوبيليتين
تم في هذا الفصل تقييم السمية الخلوية لمستحضرات نوبيليتين المختارة (F13و F17) على خلايا سرطان الجلد A431. استنادًا إلى نتائج دراسة السمية الخلوية، تم اختيار تركيبة الـ F13 المركبة والمحتوية على النوبيلين للدراسة داخل الجسم الحي
أظهرت نتائج العمل ما يلي:
1. أظهرت التركيبة F13 سمية خلوية أعلي من نظيرتها F17.
2. أظهرت فئران التجارب التي تلقت مادة DMBAالمسببة للسرطان انخفاضًا في وزن الجسم، إلا أن المجموعات التي تلقت تركيبة أو محلول الحويصلات المركب من النوبيليتين أظهرت زيادة تدريجية في متوسطوزن الجسم خلال فترة العلاج، مع ميزات شكل ظاهري أفضل. ومع ذلك، كانت الحويصلات قادرةعلى استعادة الجلدإلى حالته الطبيعية.
3. كشفت نتائج الدراسات النسيجية و الكيميائية المناعية أن DMBA تسبب في تلف الجلد الشديد. وقد ساعد العلاج الموضعى للـحويصلات المحملة بالنوبيليتين في استعادة طبقات البشرة والجلد المتحللة أكثر من محلول النوبيلين.
4. في دراسة اكسدة الخلايا والانسجة، وجد ان التأكسد ازداد بشكل ملحوظ في عينات الجلد من المجموعة المعالجة بـDMBA. ويستدل عليه بمستوياتLPO العالية وانخفاضGSH، SOD، catalase. رفع نوبيليتين مستويات الإنزيمات المضادة للأكسدة وخفض بيروكسيد الدهون، مع كون تركيبة مركبات نوبليتين المحوصلة أكثر فعالية من شكل محلول نوبيليتين.
5. بالتحقيق في miRNAs أظهرت الحويصلات المركبة من نوبليتين النتائج المثلى مقارنة بمحلول النوبليتين الذي يتجلى من خلال ارتفاع تعبيرmiRNA29Aوقمع miRNA21
6. هذه الدراسة هي المحاولة الأولى لتقييم تأثير نوبيليتين على إنزيمات مضادات الأكسدةوmi-RNAsفي علاج سرطان الجلد لذلك ،يمكن الاستنتاج أن تغليف نوبيليتين في الحويصلات المركبة بمثابة علاج واعد لعلاج سرطان الجلد