Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Assessment Of The Association Between Neuropeptide Y And chronic Kidney Disease Progression /
هيئة الاعداد
باحث / هند أحمد إبراهيم أبو السعد
مشرف / سعيد عبد الوهاب سعيد
مشرف / هيثم عزات عبد العزيز
مشرف / نهلة محمد طعيمة
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
158 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الطب الباطني
تاريخ الإجازة
20/11/2019
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - قسم أمراض الباطنة
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 158

from 158

Abstract

الاعتلال الكلوي المزمن أو الفشل الكلوي المزمن ، كما كان يسمى تاريخيا، هو مصطلح يشمل جميع درجات انخفاض وظيفة الكلى، من التالفة إلى الفشل الكلوي المزمن المعتدل والشديد.
الاعتلال الكلوي المزمن هو أكثر انتشارا في كبار السن في حين أن المرضى الأصغر سنا الذين يعانون منه عادة ما يعانون من فقدان تدريجي في وظائف الكلى. 30٪ من المرضى الذين تزيد أعمارهم على 65 عاما يكون المرض لديهم مستقرا.
وتحدد المبادئ الإرشادية (كديجو و كدوكي (أن الاعتلال الكلوي المزمن هو أن يكون انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (أقل من 60 مل / دقيقة /1.37 م²) لمدة 3 أشهر على الأقل. مهما كانت الأسباب الأساسية، مجرد أن تفقد النيفرونات (الوحدات الأولية الكلوية) و تصل الكتلة الوظيفية للكلى إلى نقطة معينة, تبدأ النيفرونات المتبقية عملية التصلب التي لا رجعة فيها التي تؤدي إلى انخفاض تدريجي و سريع في معدل الترشيح الكبيبي.
تصنيف جديد للاعتلال الكلوي المزمن على أساس السبب (فئة س)، معدل الترشيح الكبيبي (فئة ج)، والألبومين (فئة أ)، سبب الاعتلال الكلوي المزمن يعتمد على أساس وجود أو عدم وجود مرض مجموعي وموقع النتائج المرضية أو المفترضة داخل الكلى.
وتصنف فئات معدل الترشيح الكبيبي المختلفة في الاعتلال الكلوي المزمن إلى:
ج 1: تلف الكلى مع معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي أو الزائد (≥ 90 مل / دقيقة / 1.73 م² (
ج 2: انخفاض خفيف في معدل الترشيح الكبيبي (60-89 مل / دقيقة / 1.73 م² (
ج 3 أ: انخفاض معتدل في معدل الترشيح الكبيبي (45-59 مل / دقيقة / 1.73 م² (
ج 3ب: انخفاض معتدل في معدل الترشيح الكبيبي (30-44 مل / دقيقة / 1.73 م² (
ج 4: الانخفاض الحاد في معدل الترشيح الكبيبي (15-29 مل / دقيقة / 1.73 م² (
ج 5: الفشل الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي <15 مل / دقيقة / 1.73 م² أو غسيل الكلى(
في الأشخاص الذين يعانون من معدل ترشيح كبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73م² (فئة ج3أ- ج5) أو علامات تلف الكلى، واستعراض التاريخ و المقاييس السابقة لتحديد مدة الاعتلال الكلوي.
• إذا كانت المدة أكثر من 3 أشهر، يتم تأكيد الاعتلال الكلوي المزمن.
• إذا لم تكن المدة أكثر من 3 أشهر أو غير واضحة، لا يتم تأكيد الاعتلال الكلوي المزمن. المرضى قد يعانون من الاعتلال الكلوي المزمن أو الحاد أو كليهما، وينبغي تكرار الاختبارات وفقا لذلك.
في غياب الدليل على تلف الكلى، فإن الفئتين ج1 و ج2 لا تفيان بمعايير الاعتلال الكلوي المزمن، لأن معدل الترشيح الكبيبي قد يكون في الحدود الطبيعية. في مثل هذه الحالات، وجود واحد أو أكثر من العلامات التالية من تلف الكلى يمكن إنشاء التشخيص :
• البومین في البول (إفراز الزلال ≥30 ملج / 24 ساعة أو نسبة الألبومين:الكرياتينين ≥30 ملجم / جم [> 3 ملج / ممول])
• رواسب غير طبيعية في البول
• بالكهرباء وغيرها من تشوهات بسبب اضطرابات أنبوبية
• تغيرات نسيجية غير طبيعية
• تغيرات هيكلية و الكشف عنها طريق التصوير
• تاريخ زرع الكلى
• انخفاض معدل الترشيح الكبيبي <60 مل / دقيقة / 1.73م² (فئة ج3أ- ج5)
فئات الألبومين في البول في الاعتلال الكلوي المزمن :
o أ1: زيادة طبيعية أو خفيفة في معدل إخراج الألبومين <30 ملج / 24 ساعة و نسبة الألبومين:الكرياتينين <30 ملج / جرام
o أ2: زيادة معتدلة معدل إخراج الألبومين 30-300 ملج / 24 ساعة و نسبة الألبومين:الكرياتينين 30-300 ملج / ج
o أ3: زيادة شديدة معدل إخراج الألبومين > 300 ملج / 24 ساعة و نسبة الألبومين:الكرياتينين > 300 ملج / ج
نيوروببتيد واي يحتوي على 36 من بقايا الأحماض الأمينية وينتمي إلى الببتيدات التي تنتشر على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي والطرفي. نيوروببتيد واي ومستقبلاته يلعب دورا متنوعا للغاية في الجهاز العصبي، بما في ذلك تنظيم عملية الشبع، الحالة المزاجية، توتر الأوعية الدموية، وإفرازات الجهاز الهضمي وأيضا كمعدل عصبي في تنظيم توازن الطاقة والعمل كوسيط لهرمون اللبتين المضاد للبدانة. الأجهزة الرئيسية التي تفرز النيوروببتيد واي تتضمن الجهاز العصبي الودي, الأعصاب المعوية و العديد من المسارات العصبية في المخ.
و بما أنه يفرز من قبل الأعصاب الودية الصادرة، نيوروببتيد واي يؤثر التعصيب الودي لمختلف الأنسجة القلبية الوعائية الطرفية. أهمها الأعصاب الودية الصادرة الكلوية التي تغذي الأوعية الدموية الكلوية، وتعزيز إفراز هرمون الكلى واحتباس الماء، و تؤثر على تدفق الدم الكلوي وزيادة في المقاومة الوعائية الكلوية والأخيرة تتم بوساطة النوع الفرعي من المستقبلات واي1. إلى جانب كونه جزءًا لا يتجزأ من النظام الودي ، فإن نيوروببتيد واي له دور محدد في المناعة الفطرية والالتهاب ، والظواهر الالتهابية تلعب على الأرجح دورًا مهمًا في تطور اعتلال الكلى المزمن نحو الفشل الكلوي.
في حين أن نيوروببتيد واي هو مضيق للأوعية الكلوية في حد ذاته، فإن دوره الرئيسي يبدو في تعزيز إشارات تضيق الأوعية التي أثارها تفعيل 1-أدرنوسبتور و ثلاثي فوسفات الأدينوزين (مستقبلات بي2 إكس). عندما تم تحفيز الأعصاب الكلوية لمحاكاة فرط النشاط الودي كان هناك ارتفاع تدريجي في ردود الفعل الرافعة للضغط. هذه المقاومة المتزايدة المتجددة تدريجيا كانت بسبب نيوروببتيد واي منذ أن تم منعها من قبل مستقبلات نيوروببتيد واي (واي1). ومن المعروف أن إفراز نيوروببتيد واي و ثلاثي فوسفات الأدينوزين ينظم من قبل آليات المستقبلات المركزية و الطرفية السابقة للوصلة العصبية.
على الرغم من التأثير القوي لنيوروببتيد واي المضيق للأوعية الدموية الكلوية، إلا أنه لا يصحبه انخفاض مماثل في معدل الترشيح الكبيبي. في الواقع، فإن معظم الدراسات التي تم تقييم هذه المعلومة على أساسها تظهر فقط تغييرات طفيفة أو معدومة في معدل الترشيح الكبيبي بعد أخذ جرعة من نيوروببتيد واي.
وقد وجدت العديد من الدراسات أن تركيزات نيوروببتيد واي في السائل النخاعي الدم تتغير بشكل كبير في مرضى الاعتلال الكلوي المزمن.
التسبب في ارتفاع تركيز نيوروببتيد واي في البلازما في المرضى الذين يعانون من االاعتلال الكلوي المزمن لم يتم تحديده بدقة. ومن المعروف أن العديد من البروتينات والببتيدات يتم إخراجها عن طريق الكلى.
ما إذا كان ارتفاع تركيز نيوروببتيد واي يشير إلى زيادة النشاط العصبي الودي أو سببه انخفاض إخراجه, فهذا ما سيتم مناقشته في هذه الدراسة.
الهدف من الدراسة
تقييم العلاقة بين (نيوروببتيد واي ) في الدم و مدى تدهور معدل الترشيح الكبيبي و الزلال في البول ومخاطر وصول الكلى إلى نقطة النهاية (فقدان 30٪ من معدل الترشيح الكبيبي، الغسيل الكلوي / زرع الكلى(.
نوع الدراسة : دراسة للحالات و الشواهد
مكان عمل الدراسة
سيتم عمل هذه الدراسة في وحدة الكلى في مستشفى الدمرداش – جامعة عين شمس.
مدة الدراسة: ستبدء الدراسة في شهر إبريل 2018 و تنتهي في أكتوبر 2018 .
مجتمع الدراسة
ستجرى هذه الدراسة على:
المجموعة الأولى: 30 مريض من مرضى الاعتلال الكلوي المزمن في المرحلة 1 إلى 4 .
المجموعة الثانيـة: 30 أشخاص أصحاء للمقارنة.
معايير الاشتمال:
الاعتلال الكلوي في المرحلة من 1 إلى 4 لمدة 3 شهور على الأقل
معايير الاستبعاد:
مرضى الاعتلال الكلوي الحاد أو أي مرض يسبب تدهور سريع في الكلى
مرضى قصور القلب الاحتقاني إذا وجد قبل بداية الدراسة
المرضى الذين يتعاطون الديكساميثازون
مرضى السرطان و الأمراض في المرحلة النهائية
مرضى السكري الذين يتعاطون الإنسولين
المرضى المدخنين بشراهة
المرضى الذين يعانون من السمنة الفرطة ( مؤشر كتلة الجسم>30)
المرضى أقل من 18 سنة
المرضى أكثر من 75 سنة
المنهجية
سيتم إخضاع جميع المشتركين في هذه الدراسة إلى:
(1) التاريخ المرضي و الفحص الإكلينيكي
(2) الفحوصات الطبية الآتية:
تحاليل
o تعداد دم كامل
o كرياتينين, يوريا, صوديوم و بوتاسيوم في الدم
o كالسيوم و فوسفور في الدم
o ألبومين في الدم
o معدل الترشيح الكبيبي التقديري
o تحليل بول و نسبة البروتين/الكرياتينين
o نيوروببتيد واي في مصل الدم
أشعات
o أشعة الموجات فوق الصوتية على البطن و الحوض
و سيتم أخذ العينات من المرضى للمتابعة بعد ستة أشهر من ظهور النتائج الأولية.
و قد أظهرت النتائج ما يلي:
• ارتفاع مستوى النيوروببتيد واي في دم مرضى الفشل الكلوي المزمن بشكل مرتفع جدا
• تغير المرحلة المرضية لاعتلال الكلى المزمن في بعض المرضى و ارتباطه بارتفاع مستوى النيوروببتيد واي في الدم
• تحليل النيوروببتيد في الدم غير مكلف ماديا إذا ما قورن بالتحاليل الروتينية لاعتلال الكلى المزمن.